Une nouvelle étude publiée dans le Journal of Biological Chemistry a révélé que le médicament Remdesivir pourrait être utile dans le traitement du COVID-19 mortel ou du nouveau coronavirus qui infecte des dizaines de milliers de personnes à travers le monde.
Le virus a été détecté pour la première fois dans la ville de Wuhan, dans la province du Hubei, en décembre 2019 et, depuis, malgré des mesures de contrôle strictes, il s'est propagé à un grand nombre de pays à travers le monde, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le déclarant comme une urgence mondiale. La nouvelle étude s'intitule « Le composé antiviral remdesivir inhibe puissamment l'ARN polymérase ARN dépendante du coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient. «
Selon les auteurs de l'étude de l'Université de l'Alberta, le médicament s'était auparavant révélé efficace contre d'autres virus similaires. L'équipe a donc voulu tester l'efficacité de Remdesivir contre la nouvelle souche COVID-19.
Novel Coronavirus SARS-CoV-2: Cette image au microscope électronique à balayage montre le SARS-CoV-2 (objets ronds en or) émergeant de la surface des cellules cultivées en laboratoire. Le SRAS-CoV-2, également connu sous le nom de 2019-nCoV, est le virus qui cause COVID-19. Le virus montré a été isolé d'un patient aux États-Unis. Crédit: NIAID-RML
Le remdesivir est un nouveau médicament antiviral de la classe des analogues nucléotidiques. Il a été développé en 2014 par Gilead Sciences comme traitement de la maladie à virus Ebola et des infections à virus Marburg, bien qu'il ait également été démontré par la suite qu'il présente une activité antivirale contre d'autres virus à ARN simple brin tels que le virus respiratoire syncytial, le virus Junin, le virus de la fièvre de Lassa. , Le virus Nipah, le virus Hendra et les coronavirus (y compris les virus MERS et SRAS).
Selon une déclaration du virologue Matthias Götte, « Même si vous savez qu'un médicament fonctionne, il peut être un drapeau rouge si vous ne savez pas comment il fonctionne. C'est rassurant si vous savez exactement comment il agit contre la cible. Nous savons le médicament agit contre différents coronavirus, comme le MERS et le SRAS, et nous savons que le nouveau coronavirus est très similaire au SRAS. Je dirais donc que je suis prudemment optimiste que les résultats que notre équipe a trouvés avec le remdesivir et le MERS seront similaires à COVID-19. . «
Götte a déclaré qu'il s'agissait d'un travail important compte tenu de la situation actuelle et a ajouté que l'étude a examiné la façon dont ce médicament antiviral agit contre la nouvelle souche du coronavirus.
Plus tôt cette année, le médicament a été testé sur un patient atteint de coronavirus, a indiqué l'équipe. Cette administration du médicament a été effectuée chez un patient infecté par un virus aux États-Unis. Le patient a reçu le médicament le septième jour après l'infection. Les symptômes se sont apaisés le deuxième jour de l'administration du médicament et bientôt il n'y a eu aucun symptôme. Le rapport de cas a été publié dans le dernier numéro du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Lors d'une conférence de presse à Pékin, le directeur général adjoint de l'Organisation mondiale de la santé, Bruce Alyward, a déclaré dans son communiqué que ce nouveau médicament remdesivir est actuellement le seul médicament qui ait démontré une efficacité contre le COVID-19.
L'équipe a écrit que le remdesivir est une nouvelle molécule qui a montré un large spectre d'activité contre les virus à ARN. Il a été efficace contre le SRAS et le MERS. L'équipe a expliqué que le remdesivir est en fait un inhibiteur analogue nucléotidique qui inhibe les ARN polymérases dépendantes de l'ARN (RdRps). L'équipe a prélevé certaines des protéines de la souche MERS du coronavirus appelées « nsp5, nsp7, nsp8 et nsp12 ». Ce sont les protéines non structurales du virus. Ces protéines ont été exprimées dans les cellules d'insectes dans le cadre d'une étude multiprotéique. Le remdesivir s'est révélé efficace pour tuer les RdRps MERS. Ils ont découvert que deux des protéines – nsp8 et nsp12 forment un complexe actif. La forme triphosphate de Remdesivir est en concurrence avec l'ATP et est incorporée dans la position i. Cela provoque un arrêt dans le processus de synthèse d'ARN en « position i + 3 », ont écrit les chercheurs. Cela retarde la terminaison de la chaîne d'ARN. Cela signifie que le remdesivir a une efficacité élevée contre ces virus à ARN, ont écrit les chercheurs comme cela peut être détecté à partir des tests cellulaires. Les essais cliniques révéleraient en détail le mécanisme exact, l'efficacité et l'innocuité de ces agents dans COVID-19, a expliqué l'équipe.
Götte a déclaré, expliquant comment le médicament fonctionne, « Ce que notre étude a montré, c'est que le remdesivir imite essentiellement l'un des éléments constitutifs naturels de la synthèse d'ARN nécessaire à la réplication du génome du virus. Les enzymes du virus synthétisent le génome de l'ARN viral avec ces éléments constitutifs , mais ils mélangent les éléments dont ils ont besoin avec le médicament. Une fois que le médicament est incorporé dans la chaîne d'ARN en croissance, le virus ne peut plus se répliquer. » Il a ajouté qu'à l'heure actuelle, les essais cliniques étudient le succès de cet antiviral contre l'infection. Les résultats sont attendus fin avril.
Il a cependant averti: « Il est probable que nous aurons besoin de plus d'un médicament pour lutter correctement contre les maladies émergentes comme COVID-19, comme nous l'avons fait avec les infections par le VIH et le virus de l'hépatite C. Idéalement, nous aurons quelques médicaments parce que certaines souches pourraient résister à certains traitements. «
Cette étude a été appuyée par les Instituts de recherche en santé du Canada et le ministère du Développement économique de l'Alberta, entre autres.
Référence de la revue:
Le composé antiviral remdesivir inhibe puissamment l'ARN polymérase ARN-dépendante du coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient Calvin J Gordon, Egor P Tchesnokov1, Joy Y. Feng, Danielle P Porter et Matthias Gotte, https://www.jbc.org/content/early /2020/02/24/jbc.AC120.013056