Une étude publiée dans Cellule souche révèle que certaines mutations dans les cellules souches sanguines pourraient aider à protéger contre la maladie d'Alzheimer tardive.
Une équipe dirigée par des chercheurs du Baylor College of Medicine a découvert qu'un modèle de souris et des personnes portant des cellules souches sanguines avec des mutations dans le gène TET2mais pas dans le gène Dnmt3aavait un risque plus faible pour développer la maladie d'Alzheimer. Leur étude propose un mécanisme qui peut protéger contre la maladie et ouvre de nouvelles voies pour des stratégies potentielles pour contrôler l'émergence et la progression de cette condition dévastatrice.
« Notre laboratoire étudie depuis longtemps les cellules souches du sang, également appelées cellules souches hématopoïétiques », a déclaré l'auteur principal, la Dre Katherine King, professeur de pédiatrie – maladies infectieuses et membre du Center for Cell and Gene Therapy et du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. Elle fait également partie de l'hôpital pour enfants du Texas.
Les cellules souches hématopoïétiques vivent dans la moelle osseuse et génèrent tous les différents types de cellules sanguines dont le corps a besoin pour rester en vie et en bonne santé – globules rouges, cellules immunitaires et plaquettes. À mesure que les gens vieillissent, les cellules souches sanguines peuvent développer des mutations, et cela se produit chez environ 20% des enfants de 70 ans. La plupart du temps, ces mutations ne causent pas de problèmes, mais parfois, une mutation pousse les cellules à diviser plus que les autres, formant un clone. Ce processus est appelé hématopoïèse clonale et il a été lié à un risque plus élevé de conditions telles que les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux, les cancers du sang comme la leucémie et la maladie pulmonaire obstructive chronique. Cependant, de nombreuses questions demeurent concernant le lien entre l'hématopoïèse clonale et la maladie d'Alzheimer.
« Dans la présente étude, nous avons étudié l'effet des deux gènes les plus couramment mutés dans l'hématopoïèse clonale, TET2 et Dnmt3asur la maladie d'Alzheimer « , a déclaré le premier auteur, le Dr Katie A. Matatall, instructeur dans le King Lab. » Nous avons également sélectionné ces mutations parce qu'elles sont impliquées dans l'inflammation, qui est connue pour augmenter dans la maladie d'Alzheimer. «
Les chercheurs ont évalué l'effet de l'hématopoïèse clonale sur la prévalence de la maladie d'Alzheimer à l'aide de données humaines stockées dans la biobanque britannique. Ils ont également évalué le rôle des mutations dans les gènes TET2 et Dnmt3a Dans un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer.
L'équipe a découvert que les deux mutations ne se comportent pas de la même manière. Hématopoïèse clonale avec le TET2-Les mutants étaient associés à un risque réduit de 47% de maladie d'Alzheimer à début tardif chez l'homme, tandis que d'autres mutations d'hématopoïèse clonale n'ont pas conféré une protection. Dans un modèle de souris, la transplantation de tET2-La moelle osseuse mutante a réduit le déclin cognitif et la formation de plaque bêta-amyloïde, effets non observés avec Dnmt3a– cellules mutantes.
« De plus, nous avons constaté que l'effet protecteur semblait être médié par TET2-Les cellules souches clonales circulant dans le sang « , a déclaré Matatall. » Les cellules immunitaires dérivées de ces clones ont pu migrer dans le cerveau où elles ont éliminé les dépôts bêta-amyloïdes, une caractéristique de la maladie d'Alzheimer, plus efficacement que les cellules sans le TET2 mutation. Nous pensons que c'est à la fois l'augmentation de la migration dans le cerveau et la capacité améliorée de nettoyer les dommages associés d'Alzheimer qui entraînent les meilleurs résultats. «
Jusqu'à présent, l'hématopoïèse clonale a été principalement associée à la promotion de la progression de la maladie. C'est la première fois que ces deux mutations dans les cellules souches sanguines influencent la maladie de différentes manières. Les résultats montrent que certaines hématopoïèses clonales favorisent la maladie tandis que d'autres, comme TET2peut fournir une protection. Nous devons réfléchir à l'hématopoïèse clonale d'une manière spécifique à la mutation et à évaluer leurs risques et avantages. «
Dr Katherine King, professeur de pédiatrie – maladies infectieuses, Baylor College of Medicine
Les résultats établissent une nouvelle plate-forme expérimentale pour comprendre le rôle de l'hématopoïèse clonale dans la maladie d'Alzheimer et peuvent éclairer les approches futures pour atténuer les risques des maladies dégénératives du système nerveux central.
