Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente plus de 80% des cas de cancer du poumon et est souvent diagnostiqué à des stades avancés, ce qui limite les options de traitement. Alors que les altérations génétiques et épigénétiques sont des contributeurs connus à sa pathogenèse, les biomarqueurs basés sur la méthylation de l'ADN sont de plus en plus reconnus pour leur potentiel en détection et pronostic précoces. La voie de signalisation NF-κB joue un rôle central dans la prolifération du cancer et l'évasion immunitaire. Malgré sa pertinence clinique, peu de régulateurs en amont de cette voie ont été clairement définis dans le CBNPC. Sur la base de ces défis, des recherches approfondies sont nécessaires pour découvrir de nouvelles cibles moléculaires qui stimulent le développement du CNPNC et pourraient être exploitées dans les stratégies de traitement.
Des chercheurs de l'Université de médecine de Chongqing, de l'hôpital central Suining, de l'Université de Chongqing et de l'Université du Sichuan ont découvert que le gène NF-kappa-b-activant des protéines (Nkapl) agit comme un suppresseur de tumeur dans le NSCLC en stabilisant le 21 contenant du motif tripartite protéique (TRIM21) et en inhibant ainsi la signalisation NF-κB. Les résultats (doi: 10.1016 / j.gendis.2025.101598) ont été publiés le 20 juin 2025 dans la revue Gènes et maladies. Grâce à une combinaison d'expériences in vitro et in vivo, l'équipe a démontré que Nkaplfréquemment réduit au silence par la méthylation de l'ADN dans les tissus NSCLC, peut supprimer la progression du cancer lorsqu'il est réexprimé.
L'étude a commencé par une analyse d'apprentissage automatique des données de méthylation du cancer du poumon de la base de données TCGA, où Nkapl Classé fortement pour sa valeur pronostique. Les chercheurs ont trouvé Nkapl a été significativement régulé à la baisse dans les tissus NSCLC en raison de l'hyperméthylation du promoteur. Restauration Nkapl L'expression dans les lignées cellulaires de cancer du poumon a supprimé la prolifération cellulaire, induit l'apoptose et réduit la migration et l'invasion, comme confirmé par les tests CCK8, la formation de colonies et les expériences de Transwell. Dans les modèles de souris, Nkapl La surexpression a entraîné des tumeurs plus petites et moins de lésions métastatiques.
Mécaniquement, la spectrométrie de masse et l'immunoprécipitation ont révélé que Nkapl se lie et stabilise TRIM21, une protéine qui régule la signalisation NF-κB. Les niveaux de TRIM21 ont augmenté avec Nkapl L'expression, conduisant à une diminution de la phosphorylation de p65 et à l'inhibition des signaux inflammatoires en aval. Le knockdown de TRIM21 a inversé les effets suppressifs de la tumeur de Nkaplconfirmant son rôle central. Ces résultats révèlent un nouvel axe –Nkapl-TRIM21-NF-κB – qui régit le comportement des cellules cancéreuses.
« Notre étude découvre non seulement un nouveau rôle de suppresseur de tumeur pour NKAPL mais met également en évidence son silençage épigénétique en tant qu'événement clé dans la progression du CNPP,« Dit le Dr Tingxiu Xiang, auteur correspondant de l'étude. »La capacité de NKAPL Pour améliorer la stabilité TRIM21 et atténuer la signalisation NF-κB, offre une stratégie thérapeutique prometteuse, en particulier pour les patients atteints d'une maladie avancée et une réponse au traitement limitée. Le développement ultérieur de thérapies de déméthylation ciblant NKAPL pourrait améliorer considérablement les résultats des patients.«
Ces résultats ouvrent la voie au développement de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et aux thérapies ciblées pour le CBNPC. La méthylation fréquente de Nkapl suggère son utilité potentielle dans le dépistage non invasif via une biopsie liquide. Thérapeutiquement, stratégies visant à restaurer Nkapl La fonction – comme des inhibiteurs de méthylation ou des systèmes d'administration de gènes – pourrait supprimer la croissance tumorale et les métastases en perturbant la voie NF-κB. À l'avenir, des traitements combinés impliquant Nkapl-Les approches ciblées et les thérapies conventionnelles peuvent offrir des soins plus efficaces et personnalisés aux patients atteints de cancer du poumon.
