Les personnes atteintes de mésothéliome pleural diffuse opératoire peuvent bénéficier d'une immunothérapie avant et après la chirurgie, sur la base des résultats d'un essai clinique explorant la séquence du traitement et le rôle de la chirurgie pour ce cancer difficile à traiter.
Le mésothéliome est un cancer rare qui affecte le tissu qui tapisse de nombreux organes du corps. Environ 30 000 cas sont diagnostiqués chaque année dans le monde, la plupart dans la plèvre ou la doublure des poumons. Cela se produit le plus souvent chez les personnes exposées à l'amiante.
« Le mésothéliome est une tumeur difficile à traiter », a déclaré l'auteur principal de l'étude, Joshua Reuss, MD, oncologue médical thoracique au Lombardi Comprehensive Cancer Center de Georgetown. «Notre étude a démontré la faisabilité et la sécurité de l'utilisation d'immunothérapie avant la chirurgie pour les patients qui ont des tumeurs qui peuvent potentiellement être éliminées chirurgicalement.
« L'immunothérapie apporte une contribution substantielle à l'extension de la vie des patients atteints d'un cancer du poumon et de nombreuses autres tumeurs solides. Il s'agit d'une étape importante dans l'identification des patients atteints de mésothéliome qui pourraient bénéficier d'une immunothérapie pendant la période périopératoire, ce qui signifie juste avant ou après leur chirurgie et à choisir des patients qui sont en fait des candidats à l'université de MedStar pour cet hôpital universitaire.
Reuss a conçu l'essai clinique lors de la formation à la bourse au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, le site principal où l'étude a été menée. Il a présenté les résultats de l'étude de phase II, du nivolumab ou du nivolumab plus ipililulumab dans un mésothéliome pleural diffus résécable, lors de la Conférence mondiale de 2025 sur le cancer du poumon à Barcelone, en Espagne le 8 septembre et est l'autoritaire principal de l'étude publiée simultanément dans le Journal dans le Journal Médecine de la nature (Doi 10.1038 / s41591-025-03958-3).
Les essais cliniques de phase II sont conçus pour évaluer s'il est possible d'offrir des traitements innovants à des populations de patients spécifiques et si les avantages potentiels de la thérapie l'emportent sur les effets néfastes que les patients éprouvent.
« Lorsque vous envisagez des résultats pour les patients à ce jour, la question de savoir si un mésothéliome est vraiment résécable est controversé », a déclaré Reuss. « Plusieurs études majeures n'ont pas montré d'amélioration de la survie lorsque la chirurgie est incorporée dans le traitement systémique du mésothéliome. Cette étude intègre l'immunothérapie dans le traitement des patients qui pourraient bénéficier d'une chirurgie.
« Puisqu'ils se produisent dans le tissu qui tapisse les poumons, les mésothéliomes ne grandissent pas et ne se propagent pas comme les autres cancers. » Dit Reuss. « Ils ne forment généralement pas de masses ou de nodules solides. Ces tumeurs sont plus fluides ou diffusent tout au long de la muqueuse du poumon. Cela rend plus difficile d'utiliser nos méthodes habituelles pour déterminer à quel point une tumeur est étendue ou pour mesurer si un traitement est efficace par les évaluations d'imagerie standard. »
Dans cette étude, l'équipe clinique a travaillé en étroite collaboration avec des scientifiques du laboratoire pour tester une nouvelle approche étudiant l'ADN tumoral circulant (CTDNA) dans le sang de leur patient. Les tumeurs perdent fréquemment l'ADN du cancer dans la circulation sanguine. Les oncologues peuvent tester le sang pour détecter la présence de cette CTDNA, mais leur rôle dans la prise de décision clinique est un domaine d'intérêt en évolution. Ceci est particulièrement difficile dans le mésothéliome, un type de tumeur qui a un faible nombre de mutations de cancer qui peuvent être détectées par des techniques traditionnelles d'ADNmt.
« L'imagerie ne capture pas toujours ce qui se passe avec le mésothéliome, en particulier pendant le traitement », a déclaré l'auteur principal de l'étude, Valsamo Anagnostou, MD, PhD, professeur d'oncologie Alex Grass et codirecteur du programme de cancers aérodigestif supérieur chez Johns Hopkins. « En utilisant une méthode de séquençage d'ADNmt à l'échelle du génome ultra-sensible, nous avons pu détecter des signes microscopiques de cancer que l'imagerie a manqué et prédire quels patients étaient les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement ou de la rechute. »
« Cette approche peut nous donner une base de référence pour surveiller l'efficacité de ce traitement », a déclaré Reuss. « Si l'ADNmt diminue ou disparaît, c'est une bonne indication que la thérapie fonctionne, sinon, cela indique qu'un changement de thérapie peut être justifié. » Reuss a ajouté qu'une validation supplémentaire de cette méthodologie est nécessaire avant de pouvoir systématiquement être intégrée dans la pratique clinique.
Ces analyses contribuent à notre compréhension des patients atteints de mésothéliome peuvent être candidats à la chirurgie. Jusqu'à présent, les évaluations de l'ADNNA n'ont pas fait partie du paysage clinique dans la gestion du mésothéliome pleural diffus, mais nos analyses suggèrent que cela pourrait approcher un changement à l'avenir. «
Joshua Reuss, MD, auteur principal de l'étude, thoracic médical oncologue au Lombardi Comprehensive Cancer Center de Georgetown
Les essais cliniques de phase II ne sont pas conçus pour mesurer l'efficacité clinique des options de traitement, mais les deux bras de cet essai ont montré des améliorations du temps du traitement au moment où les tumeurs ont recommencé à croître et la longueur globale de survie.
Reuss met en garde contre les conclusions de ces données, mais note que les résultats fournissent des signaux positifs sur la valeur potentielle de l'immunothérapie néoadjuvante pour les patients atteints de mésothéliome atteints de tumeurs qui peuvent être supprimées chirurgicalement et ouvrir la voie aux futures études.
« Il s'agit d'une petite étude », a-t-il dit, « et cela ne nous dit pas si l'immunothérapie néoadjuvante améliorera les résultats de ces patients, mais il ouvre des fenêtres d'opportunité. Nous devons prendre ce que nous avons appris et faire d'autres études, creuser plus profondément afin que nous puissions développer de meilleures thérapies pour les patients atteints de mésothéliome. »
L'étude a été menée dans plusieurs centres de cancer universitaire. Le procès a été parrainé par Bristol Myers Squibb. La recherche a été soutenue en partie par le ministère de la Défense des programmes de recherche médicale dirigée par le Congrès CA190755, le Johns Hopkins Kimmel Cancer Center NCI Support Grant NCI CCSG P30 CA006973, la subvention de la Food and Drug Administration américaine US1FD005942-FDA, National Institutes of Health Grant CA1211113 ECOG-Acrin Thoracic Malignies Integrated Translational Science Center Grant UG1CA233259, le Robyn Adler Fellowship Award, la Commonwealth Foundation, la Mark Foundation for Cancer Research et le Florence Lomax Eley Fund.
Reuss Rapports reçoit un financement de recherche par le biais de l'Université de Georgetown de Genentech / Roche, Verastem, Nuvalent, Arcus, Revolution Medicines, Regeneron, Amgen, Dualitybio et AstraZeneca, et sert un consultant / un rôle consultatif pour AstraZeneca, Bristolers Squibb, Daiichi Sankyo, SeaenGen Summit Therapeutics, Pfizer, Lilly, Natera, Merck, EMD Serono, Roche Diagnostics et Oncohost. Anagnostou rapporte recevoir un financement de recherche d'Astra Zeneca et de diagnostics du génome personnel, Bristol-Myers Squibb et Delfi Diagnostics, est conseiller d'Astra Zeneca et Neogenomics et reçoit des honoraires de la médecine de la fondation, de la santé gardante, de la Roche et des diagnostics du génome personnel. Les autres divulgations de l'auteur sont incluses dans le manuscrit.
Les auteurs supplémentaires incluent Paul K. Lee, Reza J. Mehran, Chen Hu, Suqi KE, Amna Jamali, Mimi Najjar, Noushin Niknafs, Jaime Wehr, Ezgi Oner, Qiong Meng, Gavin Pereira, Samira Hosseini, Mark Sausen, Marianna Zahurak, Richard J. K. Hales, Joseph Friedberg, Boris Sepesi, Julie S. Deutsch, Tricia Cottrell, Janis Taube, Peter B. Illei, Kellie N. Smith, Drew M. Pardoll, Anne S. Tsao, Julie R. Brahmer et Patrick M. Forde.
