La consommation excessive d'alcool provoque une maladie hépatique alcoolique et environ 20% de ces cas progressent vers la stéatohépatite associée à l'alcool (cendres), ce qui peut entraîner une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique. Le diagnostic et le traitement précoces sont donc extrêmement importants. Une équipe de recherche kaist a identifié un nouveau mécanisme moléculaire dans lequel les cellules hépatiques endommagées par l'alcool augmentent les espèces réactives de l'oxygène (ROS), entraînant la mort cellulaire et les réponses inflammatoires. De plus, ils ont découvert que les cellules de Kupffer, les cellules immunitaires résidant dans le foie, agissent comme un « régulateur à double fonction » qui peut favoriser ou supprimer l'inflammation par des interactions avec les cellules hépatiques.
Kaist (le président Kwang-Hyung Lee) a annoncé le 17e d'une équipe de recherche dirigée par le professeur Won-il Jeong de la Graduate School of Medical Science and Engineering, en collaboration avec le professeur Won l'équipe de Kim à l'Université nationale de Séoul Boramae Medical Center. Cette constatation offre de nouveaux indices pour le diagnostic et le traitement de la maladie hépatique associée à l'alcool (ALD).
L'équipe de recherche du professeur Won-il Jeong a constaté que pendant la consommation chronique d'alcool, l'expression du transporteur vésiculaire du glutamate VGLUT3 augmente, conduisant à une accumulation de glutamate dans les hépatocytes. La consommation excessive d'alcool ultérieure provoque des changements rapides dans les niveaux de calcium intracellulaire, qui déclenche ensuite la sécrétion de glutamate *. Le glutamate sécrété stimule le récepteur du glutamate MGLUR5 sur les macrophages résidents du foie (cellules Kupffer), qui induit la production de ROS et active une voie pathologique entraînant la mort et l'inflammation des hépatocytes.
Un aspect particulièrement révolutionnaire de cette étude est que les hépatocytes endommagés et les cellules Kupffer peuvent former un « pseudosynapse » – une structure similaire à une synapse qui ne se produit auparavant que dans le cerveau – les permettant d'échanger des signaux. C'est la première fois qu'un tel phénomène est identifié dans le foie.
Ce pseudosynapse se forme lorsque les hépatocytes se dilatent (ballon) en raison de l'alcool, devenant physiquement attachés aux cellules Kupffer. En termes simples, les hépatocytes endommagés ne meurent pas seulement – ils envoient des signaux de détresse aux cellules immunitaires à proximité, ce qui a suscité une réponse.
Cette découverte propose un nouveau paradigme: même dans les organes périphériques, le contact structurel direct entre les cellules peut permettre la transmission du signal. Cela montre également que les hépatocytes endommagés peuvent stimuler activement les macrophages et induire la régénération par la mort cellulaire, révélant la «fonction de récupération autonome du foie».
L'équipe a également confirmé dans des modèles animaux que l'inhibition génétique ou pharmacologique de VGLUT3, MGLUR5 ou l'enzyme productrice de ROS NOX2 réduit les lésions hépatiques induites par l'alcool. Ils ont également confirmé que le même mécanisme observé dans les modèles animaux était présent chez les patients humains atteints de l'ALD en analysant les échantillons de sang et de tissu hépatique.
Ces résultats peuvent servir de nouvelles cibles moléculaires pour le diagnostic précoce et le traitement des cendres à l'avenir. «
Professeur Won-il Jeong de Kaist
Cette étude a été conjointement dirigée par le Dr Keungmo Yang (maintenant à l'hôpital Yeouido St. Mary) et Kyurae Kim, doctorante chez Kaist, qui a été co-primitive auteurs. Il a été réalisé en collaboration avec le professeur a gagné l'équipe de Kim au Séoul National University Boramae Medical Center et a été publié dans la revue Communications de la nature le 1er juillet.
