La dérégulation du système des neurotransmetteurs dopaminergiques a longtemps été associée à la schizophrénie et à d’autres formes de psychose, mais récemment, les chercheurs ont également commencé à examiner les systèmes glutamate et GABA. Des études ont montré qu’un déséquilibre excitateur-inhibiteur commence par un fonctionnement incorrect des récepteurs du glutamate de type NMDA (NMDAR) dans les régions temporales du cerveau, mais la plupart des preuves proviennent d’études sur le cerveau de personnes psychotiques, laissant en question si le déséquilibre résulte des symptômes psychotiques ou les précède.
Maintenant, une nouvelle étude chez des personnes atteintes du syndrome de délétion de la variante de copie numéro 22q11.2 (22q11DS) sonde le système de neurotransmetteur excitateur-inhibiteur avant l’apparition de la psychose. Les porteurs de délétion ont une forte prédisposition aux maladies psychiatriques, y compris l’anxiété et les troubles de l’humeur, et ils ont un risque à vie de 30 % de développer des troubles psychotiques, y compris la schizophrénie, à l’âge adulte. Ces porteurs présentent une opportunité unique pour des études longitudinales sur les maladies neuropsychiatriques en raison de la possibilité d’étude et de suivi avant et après l’apparition de ces maladies.
L’étude paraît dans Psychiatrie biologiqueédité par Elsevier.
Des chercheurs dirigés par Valentina Mancini, PhD, à la Faculté de médecine de l’Université de Genève, ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique (IRM) avec la spectroscopie par résonance magnétique du proton (MRS) pour estimer les niveaux des neurotransmetteurs excitateurs glutamate et glutamine (Glx), et les inhibiteurs neurotransmetteur GABA dans le cerveau de 60 individus atteints de 22q11DS et de 45 témoins sains. Ils se sont concentrés sur trois régions du cerveau impliquées dans la physiopathologie de la schizophrénie : le cortex cingulaire antérieur (ACC), le cortex temporal supérieur (STC) et l’hippocampe.
Les porteurs de suppression avaient des niveaux plus élevés de Glx dans l’hippocampe et le STC, mais pas dans l’ACC, par rapport aux témoins. Les porteurs avaient également des niveaux significativement plus faibles de GABA dans l’hippocampe, mais pas l’ACC ou le STC. Il est important de noter que parmi les porteurs de 22q11DS, ceux atteints de psychose avaient également des niveaux de Glx plus élevés dans l’hippocampe, ce qui suggère que des changements dans l’hippocampe peuvent entraîner une pathologie en aval.
Une atrophie de l’hippocampe a également été observée dans le cerveau de personnes atteintes de schizophrénie. Dans l’étude actuelle, la concentration de Glx était associée à une plus grande atrophie, indiquant peut-être une vulnérabilité élevée de l’hippocampe.
Nos résultats mettent en évidence que les régions temporo-limbiques, et en particulier l’hippocampe, subissent un déplacement progressif du rapport entre la concentration des neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs. De plus, nous avons constaté que les personnes ayant des niveaux plus élevés de neurotransmetteurs excitateurs présentaient également une perte de volume hippocampique plus importante au fil du temps. Ces personnes ont également commencé à ressentir des symptômes psychotiques, tels que des hallucinations et des délires. Notre étude fournit un nouvel aperçu des mécanismes potentiels sous-jacents à l’atrophie de l’hippocampe chez les personnes à risque de psychose et relie ces anomalies neurales à l’émergence de symptômes psychotiques.
Valentina Mancini, PhD, Faculté de médecine de l’Université de Genève
John Krystal, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique, a déclaré à propos des travaux : « Cette étude du syndrome de délétion 22q.11, un syndrome à risque accru de schizophrénie, s’appuie élégamment sur des découvertes antérieures liant une libération excessive de glutamate à des volumes corticaux plus petits, suggérant une atrophie. Cette forme d’atrophie peut contribuer à des troubles cognitifs et troubles fonctionnels. »
Le travail peut avoir des implications cliniques, a ajouté le Dr Mancini. « Les découvertes actuelles peuvent éclairer de nouvelles stratégies de traitement ciblant le dysfonctionnement glutamatergique précoce chez les personnes à risque de psychose. Compte tenu du rôle essentiel de l’hippocampe dans les processus de mémoire, la prévention du déséquilibre excitateur-inhibiteur et de la perte de volume pourrait potentiellement atténuer le déclin cognitif généralement observé chez les patients psychotiques. . »
