Dans ce supplément spécial au Journal de la maladie de Parkinson« Le système immunitaire dans la maladie de Parkinson », les experts mettent en lumière les dernières avancées de la recherche sur les liens entre l’activation immunitaire et la neuroinflammation et la maladie de Parkinson (MP) et discutent des défis et des nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le système immunitaire dans l’espoir de réduire ou d’inverser la neurodégénérescence .
Bien que plusieurs études indépendantes aient fourni des preuves de l’implication des processus immunitaires et inflammatoires centraux et périphériques dans la MP, la relation de cause à effet entre la neuroinflammation et la neurodégénérescence dans la MP est difficile à déterminer car le ou les événements déclencheurs surviennent probablement plusieurs années avant une perte neuronale et des manifestations cliniques apparaissent. Cependant, il existe de plus en plus de preuves que l’inflammation pourrait jouer un rôle causal dans la MP plutôt que d’être une conséquence ou un épiphénomène du processus neurodégénératif.
« Le risque de MP est influencé par de nombreux facteurs, notamment une combinaison d’immunogénétique et d’environnement, tels que les antécédents d’infection », ont commenté les rédacteurs invités Bastiaan R. Bloem, MD, PhD, Patrik Brundin, MD, PhD, Ashley Harms, PhD, Cecilia Lindestam Arlehamn , PhD, Eng King Tan, MD, et Caroline Williams-Gray, PhD. « Ces dernières années, de plus en plus de preuves suggèrent une association avec des maladies auto-immunes et l’implication du système immunitaire ou ses réponses aberrantes chez les patients atteints de MP et divers modèles expérimentaux. »
Les sujets inclus dans ce supplément couvrent :
- Déterminants immunogénétiques de la MP
- Preuve épidémiologique d’une composante immunitaire de la MP
- Influence des infections et du microbiome
- Liens entre le gène GBA1 et les changements immunitaires dans la MP
- Le rôle des lymphocytes T
- Le rôle des lymphocytes B
- Cellules tueuses naturelles dans la MP
- Changements immunitaires liés à l’âge dans la MP
- Activation microgliale dans le cerveau des patients atteints de troubles neurodégénératifs, y compris la MP
- Données actuelles et lacunes dans les connaissances concernant l’activation de l’inflammasome dans la MP
- Le rôle de l’inflammation centrale et périphérique
- Neuroinflammation et changements immunitaires dans la MP prodromique
- Modèles animaux inflammatoires de la MP
- Biomarqueurs de l’inflammation dans la MP
- Stratégies thérapeutiques ciblant le système immunitaire dans la MP
Les patients atteints de MP et d’autres synucléinopathies présentent souvent des caractéristiques auto-immunes, notamment des cellules immunitaires (lymphocytes T CD4+ et CD8+) qui reconnaissent les formes d’alpha-synucléine. Un article de synthèse rédigé par Benjamin D. Hobson, étudiant en médecine/PhD, et David Sulzer, PhD, tous deux du Columbia University Irving Medical Center, se concentre sur la manière dont les lymphocytes T périphériques peuvent pénétrer dans les zones cérébrales principalement affectées par la MP. Les neurones de ces régions du cerveau peuvent présenter des antigènes liés aux molécules du CMH de classe 1 à la surface des cellules et signaler l’état physiologique de la cellule aux cellules immunitaires (telles que les lymphocytes T). Il a été démontré que certains sous-types de lymphocytes T (CD8+) se lient à l’antigène : Complexe du CMH de classe 1 à la surface cellulaire favorisant d’autres réponses immunitaires conduisant à des dommages cellulaires et finalement à la mort des neurones.
« Des modèles animaux récents suggèrent la possibilité d’une autoréactivité des lymphocytes T aux antigènes mitochondriaux dans la MP », a noté le Dr Sulzer. « Cependant, on ne sait toujours pas si la présentation des antigènes neuronaux joue un rôle dans la MP ou d’autres troubles neurodégénératifs, et des efforts sont en cours pour mieux comprendre l’impact potentiel des réponses auto-immunes sur la neurodégénérescence. »
« En résumé, de multiples études indépendantes sur des modèles cliniques et précliniques ont fourni des preuves corroborantes de l’implication des processus immunitaires et inflammatoires centraux et périphériques dans la MP », ont noté les rédacteurs invités. « Notre connaissance de la façon dont le système immunitaire contribue à la pathogenèse de la maladie de Parkinson évolue constamment, avec de plus en plus de preuves du rôle de plusieurs gènes et locus de susceptibilité. »
Un enjeu majeur est d’utiliser ces données et connaissances pour identifier des cibles spécifiques au sein du système immunitaire ou cibler des protéines pathogènes majeures impliquées dans des réponses immunitaires aberrantes ; et potentiellement pour identifier des sous-ensembles de patients qui sont plus susceptibles de répondre aux thérapies immunomodulatrices.
« Des essais cliniques ciblant l’alpha-synucléine ont déjà commencé et des essais cliniques et expérimentaux portant sur différents composants immunitaires sont en cours », a commenté le co-rédacteur invité et co-rédacteur en chef de JPD, Bastiaan R. Bloem, MD, PhD, Center of Expertise pour la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement, Centre médical universitaire Radboud, Nimègue.
Les rédacteurs invités soulignent que des recherches considérables sont encore nécessaires pour déterminer les rôles individuels et collectifs des cellules immunitaires individuelles (et de leurs sous-ensembles), et comment elles interagissent les unes avec les autres au sein des unités neurovasculaires et avec l’alpha-synucléine et d’autres protéines clés.
Des études longitudinales utilisant l’imagerie moléculaire qui mesure l’activation microgliale dans le cerveau, ainsi que des tests détaillés de la fonction immunitaire du sang et du LCR et le phénotypage chez les sujets à risque ou la MP prodromique peuvent identifier des indices cruciaux sur la relation temporelle de cause à effet entre la neuroinflammation et la MP.
Professeur Bastiaan R. Bloem, MD, PhD
La maladie de Parkinson est une maladie à progression lente qui affecte les mouvements, le contrôle musculaire et l’équilibre. Il s’agit de la deuxième maladie neurodégénérative liée à l’âge la plus courante, affectant environ 3 % de la population à l’âge de 65 ans et jusqu’à 5 % des personnes de plus de 85 ans.
