L’essai clinique de phase trois DREAM3R recrute maintenant des patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable (MPM) nouvellement diagnostiqué aux États-Unis, en Australie et en Nouvelle-Zélande. L’étude DREAM3R s’appuie sur des signaux d’efficacité trouvés dans des essais indépendants de phase deux à un seul bras, PrE0505 et DREAM. Ces essais ont évalué l’immunothérapie au durvalumab pendant et après la chimiothérapie standard.
DREAM3R déterminera si une chimio-immunothérapie concomitante peut améliorer les résultats du mésothéliome pleural malin, en particulier pour la majorité des patients avec le sous-type épithélioïde. Les essais de phase 2 DREAM et PrE0505 ont montré des résultats remarquables dans la MPM avec l’association de chimiothérapie et de durvalumab, et justifient une confirmation dans un essai de phase 3 randomisé. «
Patrick Forde, MD, chercheur américain principal, Université Johns Hopkins
Le groupe de recherche sur le cancer PrECOG, LLC parraine l’étude aux États-Unis. L’Université de Sydney, par le biais de son NHMRC Clinical Trials Group, dirige l’essai en Australie et en Nouvelle-Zélande en collaboration avec le Thoracic Oncology Group of Australasia (TOGA). L’enquêteur principal de l’essai en Australie et en Nouvelle-Zélande est Anna K. Nowak, PhD, FRACP (The University of Western Australia). DREAM3R est réalisé avec le soutien de Medimmune Ltd et AstraZeneca Pty Ltd, fabricants de durvalumab.
«C’est un privilège pour PrECOG de mener cet essai important, dont les résultats pourraient changer la norme de soins pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin», a déclaré Peter J. O’Dwyer, MD, PDG et président de PrECOG, LLC.
Le mésothéliome pleural est une forme rare et agressive de cancer avec un mauvais pronostic et des options de traitement limitées. Historiquement, le taux de survie à cinq ans est inférieur à 10%. La plèvre est une fine couche de tissu qui recouvre les poumons et tapisse la paroi intérieure de la cavité thoracique. Depuis 2003, le traitement standard du mésothéliome pleural malin non résécable est la chimiothérapie composée de pémétrexed et de cisplatine (ou parfois de carboplatine).
Essais antérieurs
PrE0505: En mai 2020, un rapport sur l’essai PrE0505 aux États-Unis (n = 55 patients) a montré que l’étude atteignait son critère principal avec une survie globale médiane (SG) de 20,4 mois (unilatéral P = 0,0014) par rapport au contrôle historique de 12,1 mois (Vogelzang NJ J Clin Oncol 2003). Les taux de SG à 12 et 24 mois étaient respectivement de 70,4% et 44,2%.
DREAM: En septembre 2020, les données de l’essai DREAM des groupes d’essai australiens ont montré que l’étude atteignait son critère principal de survie sans progression, avec 31 (57%; IC à 95% 44-70) sur 54 patients vivants et en progression- gratuit à six mois. (Nowak AK Lancette Oncol 2020).
Dans les deux essais, l’association a été bien tolérée par les patients, sans toxicité inattendue.
Sous-type épithélioïde
«Nous prévoyons que l’essai DREAM3R sera une option de traitement particulièrement bonne pour les 75% des patients MPM avec un sous-type épithélioïde, qui est associé à des résultats significativement meilleurs de la chimiothérapie que le sous-type non épithélioïde», a déclaré le Dr Forde. « De plus, dans nos analyses de PrE0505, nous avons constaté un bénéfice particulier dans la population épithélioïde de la combinaison chimio-durvalumab. »
À propos de DREAM3R
L’essai DREAM3R vise à recruter 480 hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans atteints de mésothéliome pleural malin qui ne peut être enlevé par chirurgie. Il recrutera des patients présentant à la fois des sous-types non épithélioïdes et épithélioïdes. Les patients seront randomisés 2: 1 pour recevoir du durvalumab plus quatre à six cycles de chimiothérapie (pémétrexed / cisplatine) ou de chimiothérapie seule. Les patients du groupe expérimental continueront de recevoir du durvalumab d’entretien après une chimiothérapie jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du patient.
Le titre officiel de l’étude est DREAM3R: DuRvalumab (MEDI4736) avec chimiothérapie comme traitement de première intention dans le mésothéliome pleural avancé – un essai randomisé de phase 3.
L’ID d’essai est PrE0506. Trouvez l’essai sur ClinicalTrials.gov par son numéro d’enregistrement, NCT04334759.
