Une étude initiée par un médecin-scientifique du Centre de cancer de l'Université de l'Arizona a défini pour la première fois comment la perte du chromosome Y dans les cellules immunitaires masculines affecte négativement la fonction du système immunitaire, ce qui peut expliquer pourquoi la perte de Y est associée à des taux de survie contre le cancer plus faibles. L'article « La perte simultanée du chromosome Y dans le cancer et les cellules T a un impact sur les résultats » Nature.
Chez les mâles, chaque cellule du corps contient généralement un chromosome x et y et y. La «perte de Y» est un changement génétique non héréditaire commun chez les hommes dans lesquels une cellule immunitaire dans le sang perd son chromosome Y. Il est souvent associé au vieillissement. La perte de Y est liée à une mortalité accrue des carcinomes depuis de nombreuses années, bien que personne ne savait pourquoi.
Cette étude est la première à identifier et à définir la relation entre la perte de Y dans les globules blancs, les cellules immunitaires et les tumeurs, fournissant des informations sur les raisons pour lesquelles les hommes présentant une perte de Y ont une augmentation des risques de cancer et de moins bons résultats.
Ces résultats représentent un grand pas en avant dans notre compréhension des raisons pour lesquelles les hommes ayant une perte de Y dans leurs cellules sanguines ont une mortalité plus élevée du cancer. Il s'avère que c'est parce que ces cellules rendent le système immunitaire infiltrant le cancer moins efficace. Nous espérons que cela fournit un plomb et un cadre solides pour le champ chromosomique nasse Y, afin que nous puissions collectivement mieux comprendre toutes les implications biologiques possibles de cette constatation et comment les utiliser pour développer des approches plus efficaces en prévention, un traitement entraînant des taux de survie plus élevés pour les patients. «
Dan Theodorescu, MD, PhD, The Nancy C. et Craig M. Berge Doed Pair pour le directeur du Cancer Center et professeur au College of Medicine – Tucson
L'équipe de recherche a découvert que la perte du chromosome Y – précédemment identifié dans les cellules épithéliales malignes par le laboratoire Theodorescu – s'est également produite dans les tissus non cancéreux à proximité, notamment le tissu conjonctif et les cellules immunitaires.
Plus particulièrement, l'équipe a constaté que cette perte chromosomique dans les cellules T auxiliaires et cytotoxiques, qui sont responsables de l'attaque des cellules cancéreuses, était associée à une capacité réduite à tuer ces cellules cancéreuses. Les résultats suggèrent un mécanisme par lequel les tumeurs peuvent échapper à la détection et à la suppression immunitaires.
Enfin, l'équipe de recherche a constaté que la perte de Y dans les cellules épithéliales, combinée à une perte de Y dans les cellules T, a entraîné des cancers plus agressifs et des taux de survie plus faibles chez les patients.
« L'étude a des implications potentielles pour les immunothérapies actuelles, y compris la thérapie de voiture », a déclaré Theodorescu. « Des recherches supplémentaires sont clairement nécessaires, mais peut-être que des immunothérapies utilisant des cellules du système immunitaire d'un patient pourraient être dépistées pour la perte de Y avant d'être utilisées dans le traitement. »
L'idée de cette enquête est née de Theodorescu, alors au Cedars-Sinai Medical Center, qui a été intrigué par un lien potentiel qu'il avait observé dans ses recherches antérieures. Il a contacté son collaborateur de longue date Simon Knott, PhD, pour explorer l'idée davantage dans cette étude.
