Sanford Burnham Prebys professeur Peter D. Adams, Ph.D., qui dirige le programme sur le vieillissement, le cancer et l’immuno-oncologie et le professeur Salk Institute Gerald Shadel, Ph.D., qui dirige le San Diego Nathan Shock Center of Excellence in the Basic Biology of Aging, ont reçu une subvention de l’Institut national du NIH sur le vieillissement pour 13 millions de dollars, finançant un projet de cinq ans pour explorer le lien entre le vieillissement et le cancer du foie.
Si nous pouvons comprendre pourquoi l’incidence du cancer du foie augmente avec l’âge, cela nous donne plus de possibilités de le détecter, de le traiter et de le prévenir. Nous espérons que ce que nous apprenons ici pourra également être extrapolé à d’autres cancers. »
Peter D. Adams, Ph.D., professeur, Sanford Burnham Prebys
Le cancer du foie est l’une des principales causes de décès par cancer dans le monde, tuant plus de 700 000 personnes par an. Et tandis que le cancer du foie est moins fréquent aux États-Unis que dans d’autres parties du monde, son incidence a augmenté au cours des dernières décennies. Les médecins comprennent que l’âge est un facteur de risque de cancer du foie, mais les mécanismes moléculaires précis derrière ce risque accru avec l’âge restent un mystère, un mystère que les chercheurs visent à résoudre avec leur nouveau financement du NIH.
« Nous explorerons comment les processus métaboliques, épigénétiques et inflammatoires concourent au cours du vieillissement pour favoriser le cancer du foie », déclare Shadel. « Cette approche intégrée nous aidera à faire la lumière sur l’évolution du cancer du foie au fil du temps et, espérons-le, à conduire à de nouvelles approches thérapeutiques. «
L’équipe émet l’hypothèse que les mécanismes biochimiques en jeu dans le cancer du foie lié à l’âge dépendent directement de la signalisation de l’interféron, un processus dans lequel des protéines spéciales dans le corps signalent la présence de virus ou de cellules cancéreuses.
« La signalisation de l’interféron est une partie normale du système immunitaire, mais elle a tendance à devenir chronique chez les personnes vieillissantes », explique Adams. « La signalisation chronique de l’interféron est déjà connue pour être associée à plusieurs maladies humaines, et nous pensons qu’elle joue également un rôle dans le développement du cancer. »
Tout au long du projet de cinq ans, les chercheurs entreprendront une étude approfondie de la façon dont la signalisation chronique de l’interféron influence plusieurs processus biochimiques dans le cancer du foie lié à l’âge. Il s’agit notamment de la sénescence, une réponse au stress cellulaire associée au vieillissement qui est déjà un axe majeur de la recherche d’Adams. Ils étudieront également les liens entre le cancer du foie et les dysfonctionnements des mitochondries et du métabolisme qui surviennent au cours du vieillissement.
« Les mitochondries sont communément appelées les » centrales électriques « de la cellule, mais ce n’est pas le seul rôle qu’elles jouent dans le corps et elles s’endommagent avec l’âge », explique Shadel. « Mon laboratoire se concentre sur la façon dont les mitochondries fournissent des signaux de stress au reste de la cellule pendant le vieillissement et les réponses immunitaires, donc le partenariat avec Adams et d’autres sur ce projet est un choix naturel. »
En analysant la biologie moléculaire du cancer du foie lié à l’âge, l’objectif ultime des chercheurs est d’étudier des approches pour prévenir et traiter le cancer du foie en ciblant les processus liés à l’âge, comme la signalisation chronique de l’interféron.
« Le cancer du foie est en augmentation et les résultats de la maladie sont médiocres pour les patients, en particulier les personnes âgées », déclare Adams. « Il y a un besoin désespéré de meilleures options de traitement et de prévention, et ce projet nous fournira les connaissances nécessaires pour les développer. »