De nouvelles recherches suggèrent qu'un pigment qui provoque le jaunissement de la peau ou de la jaunisse peut aider à protéger les gens des conséquences les plus graves du paludisme. Le rapport, qui s'appuie sur une étude précédente de la médecine de Johns Hopkins sur le rôle protecteur de la bilirubine dans le cerveau, est une collaboration entre les laboratoires de Miguel Soares, Ph.D., au Gulbenkian Institute for Molecular Medicine en Portugal, et Bindu Paul, Ph.D., à Johns Hopkins Medicine.
La maladie parasite, transmise par les piqûres de certains moustiques, devrait affecter plus de 260 millions de personnes par an dans des zones tropicales et subtropicales et tue environ 600 000 personnes par an, selon l'Organisation mondiale de la santé.
Les nouveaux résultats de recherche suggèrent que la bilirubine peut être une cible potentielle des médicaments qui stimulent sa production pour prévenir les effets les plus mortels ou débilitants du paludisme, explique Paul, professeur agrégé de pharmacologie et de sciences moléculaires à la Johns Hopkins University School of Medicine. Bien que la bilirubine soit l'un des métabolites les plus couramment mesurés dans le sang, Paul dit que ses rôles dans le corps ne font que comprendre.
De plus, le doctorant Ana Figueiredo, du Soares Lab, qui a aidé à mener l'étude, dit que ces résultats peuvent indiquer que la bilirubine pourrait aider à protéger les gens contre d'autres maladies infectieuses.
Un rapport sur les conclusions a été publié le 12 juin dans la revue Science.
Soares liés à Paul après avoir vu ses recherches nationales de la santé publiées dans Biologie chimique cellulaire En 2019, qui a identifié le rôle important que joue la bilirubine dans la protection des cellules cérébrales contre les dommages contre le stress oxydatif. Bien que les recherches antérieures du Soares Lab aient montré des effets protecteurs potentiellement liés à la bilirubine chez les personnes atteintes de paludisme, Paul dit qu'il n'était pas clair si le pigment protégeait ou aggravait la maladie.
Le modèle de souris et les méthodes utilisés pour mesurer la bilirubine dans la nouvelle étude ont été initialement développés par Paul's Lab pour son étude de 2019.
La jaunisse, ou jaunissement de la peau, est une présentation courante du paludisme, dit Paul, et de 2,5% à 50% des patients atteints de paludisme souffrent de jaunisse, selon deux études publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et Maladie infectieuse clinique.
In a bid to pin down the role of bilirubin, the scientists collaborated with the lab of Florian Kurth at Charité Berlin, Germany, and Centre de Recherches Médicales de Lambaréné in Gabon to conduct an analysis of blood samples taken with permission from a volunteer group of 42 patients who were infected with malaria parasite P. falciparumce qui provoque la forme la plus meurtrière de la condition, selon l'Organisation mondiale de la santé.
En utilisant des techniques développées par Paul et optimisées à l'Institut Gulbenkian pour mesurer la bilirubine et sa biliverdin précurseur, les scientifiques ont mesuré la quantité de bilirubine non encore traitée par le foie dans des échantillons de sang avec le paludisme asymptomatique et symptomatique. Ils ont constaté qu'en moyenne, les personnes atteintes de paludisme asymptomatique avaient 10 fois plus de bilirubine non transformée dans le sang en tant que personnes symptomatiques, et soupçonnaient que l'accumulation du pigment peut avoir aidé à les protéger contre le paludisme.
Ensuite, les chercheurs ont exposé des souris normales et des souris génétiquement conçues pour manquer de BVRA, une protéine qui aide à produire de la bilirubine, à une forme de paludisme qui infecte les rongeurs.
En utilisant les mêmes méthodes développées par Paul, les chercheurs ont analysé la vitesse à laquelle le parasite du paludisme est décédé chez les deux souris lacking en bilirubine et chez les souris normales.
Chez les souris normales, Soares affirme que la concentration de bilirubine non transformée dans leurs systèmes a augmenté de manière significative après avoir été infectée par le paludisme, et toutes les souris ont survécu. Chez les souris dépourvues de BVRA, le parasite s'est répandu vigoureusement et toutes les souris sont mortes.
Les scientifiques de l'Institut Gulbenkian ont ensuite décidé de tester si la bilirubine pourrait aider les souris bvra-lacking à surmonter leurs infections, ou si elle a contribué à aggraver les symptômes. Ils ont donné de la bilirubine à des souris infectées par le paludisme qui manquaient également de BVRA, et ont vu que fournir des souris avec des doses plus élevées de bilirubine a entraîné des temps de survie similaires à ceux des souris normales.
Paul prévoit d'étudier davantage la bilirubine chez la souris pour déterminer l'effet protecteur potentiel du pigment dans le cerveau.
« La bilirubine était autrefois considérée comme un déchet,« Paul dit. »Cette étude affirme qu'il pourrait être une mesure de protection critique contre les maladies infectieuses et potentiellement les maladies neurodégénératives. «
Le soutien du financement à cette recherche a été fourni par Fundação para a Ciência e Tecnologia Portugal, le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne, sous la Fondation Marie Skłodowska-Curie, The DFG Cluster Of Excellence, la Fondation Gulbenkian, la Fondation La Caixa, le programme Européen Science Mollec Organisation, Programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne, l'Académie de Finlande, la Sigrid Juselius Foundation, BioCenter Finland, Elixir Finland, l'American Heart Association / Paul Allen Frontiers Group, The National Institutes of Health National Institute on Aging (1R21AG073684-01 et R01AG071512), The Johns Hopkins CataLySt Public Award, US, US. Conseil, Oeiras-ER Frontier Research Incentive Awards Awards and Symbnet Research Grants.
En plus de Paul, Soares et Figueiredo, d'autres scientifiques qui ont contribué à cette recherche sont Chirag Vasavda (A Johns Hopkins MD / Ph.D. Au moment de l'étude) de Johns Hopkins; Sonia Trikha Rastogi, Susana Ramos, Elisa Jentho, Elisa Jentho, Sara Pagnotta, Miguel Mesquita, Silvia Cardoso, Erin M. Tranfield, Ana Laura Sousa, Jamil Kitoko, Sara Violante, Tiago Paixão et Rui Martins de l'institut Gulbenkian pour Moloecular; Fátima Nogueira et Denise Duarte de Universidade Nova de Lisboa, Portugal; Katherine de Villiers de l'Université de Stellenbosch, Afrique du Sud; António G. Gonçalves de Sousa, Sini Junttila et Laura L. Elo de l'Université de Turku et Åbo Akademi Universit, Finlande; Lasse Votborg-nové et Silvia Portugal de l'Institut Max Planck pour la biologie de l'infection, Allemagne; Cäcilie von Wedel, Pinkus Tober-lau, Silvia Portugal et Florian Kurth de Charité Universitätsmedizin Berlin, Allemagne; Giulia Bortolussi et Andrés F. Muro du Centre international de génie génétique et de biotechnologie Padriciano, Italie; Jessica Thibaud de l'Université de Stellenbosch, Afrique du Sud; Sandra N. Pinto de l'Instituto Superior Técnico, Portugal; Ghyslain Mombo-Ngoma et Johannes Mischlinger du Centre de Recherches Médicales de Lambréné, Gabon; Marta Alenquer et Maria João Amorim d'Universidade Católica Portuguesa, Portugal; Piter J. Bosma de l'Université d'Amsterdam, Pays-Bas, Bernhard Drotleff de Metabolomics Core Facility, Allemagne.
