Plus rapide à produire, très efficace chez la souris

Chaque année, des millions de personnes sont infectées par le virus de la grippe saisonnière, entraînant des centaines de milliers de décès dans le monde. La vaccination est une approche efficace utilisée pour prévenir l’infection grippale.

Les vaccins contre la grippe sont développés à l’aide de l’hémagglutinine (HA), un antigène de surface du virus qui induit une réponse immunitaire. Une récente Vaccins Npj L’étude évalue l’efficacité d’un vaccin quadrivalent à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) codant pour l’HA provenant de quatre souches de grippe saisonnière.

Étude: Le vaccin quadrivalent saisonnier à ARNm prévient et atténue l’infection grippale. Crédit d’image : 89stocker/Shutterstock.com

Importance de la vaccination contre la grippe

La grippe est une infection respiratoire qui se manifeste par des épidémies annuelles et des pandémies sporadiques. Les quatre sous-types de grippe endémiques chez l’homme sont la lignée A(H1N1), la lignée B-Yamagata, la lignée A(H3N2) et la lignée B-Victoria. Cette infection virale saisonnière provoque jusqu’à 650 000 décès par an dans le monde.

Le premier vaccin contre la grippe a été développé dans les années 1940 en récoltant des virus inactivés à partir du liquide allantoïdien d’œufs de poule embryonnés. Actuellement, trois types de vaccins contre la grippe sont disponibles aux États-Unis, notamment les vaccins antigrippaux vivants atténués (VVAI), les vaccins antigrippaux inactivés (VII) et les vaccins sous-unitaires protéiques HA recombinants.

Bien que l’HA soit hautement immunogène, elle subit une dérive antigénique continue ; par conséquent, il est impératif de mettre à jour les vaccins basés sur la souche du virus de la grippe en circulation dominante. Il est important de noter que la sélection des souches virales a lieu six mois avant l’utilisation du vaccin, ce qui crée une opportunité pour qu’un nouveau variant émerge et devienne dominant de manière inattendue. Un incident similaire s’est produit entre 2015 et 2016 pendant la saison grippale de l’hémisphère Nord.

Avantages du vaccin antigrippal à base d’ARNm

Bien que les vaccins à base d’ARNm soient conçus et développés depuis plus d’une décennie, l’apparition de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a accéléré le processus de développement en vue de leur utilisation clinique opportune. Depuis lors, des millions de personnes dans le monde ont reçu des vaccins contre la COVID-19 à base d’ARNm qui les protègent efficacement contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la pandémie.

Comparés aux vaccins antigrippaux classiques VII et LAIV, les vaccins à base d’ARNm présentent de nombreux avantages, notamment leur processus de production in vitro sans utilisation d’œufs ni de culture cellulaire. La technologie de l’ARNm élimine également le risque de mutations favorisant la croissance virale qui pourraient influencer l’antigénicité.

Un autre avantage d’un vaccin antigrippal à base d’ARNm est le temps de production réduit par rapport aux autres types de vaccins. Cela pourrait être bénéfique en réduisant la fenêtre de temps entre le programme de vaccination et la sélection et la fabrication des souches virales.

Développement et efficacité d’un nouveau vaccin quadrivalent à ARNm contre la grippe

La présente étude a évalué l’efficacité d’un vaccin quadrivalent à ARNm codant pour l’HA provenant de quatre virus de la grippe saisonnière, dont A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), B/Phuket/3073/2013 (lignée B-Yamagata), A/California/ 07/2009 (H1N1) et B/Brisbane/60/2008 (lignée B-Victoria). Ce vaccin, développé par GreenLight Biosciences (GLB), a montré une immunogénicité et une protection significatives dans un modèle murin.

Le vaccin à ARNm a été encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (LPN) développées par Acuitas Therapeutics. Le LPN utilisé pour l’encapsulation de l’ARNm était constitué de quatre composants lipidiques, dont un phospholipide saturé, un lipide cationique exclusif, du cholestérol et un lipide de polyéthylène glycol (PEG).

La construction de l’ARNm a été optimisée sur la base de l’immunogénicité et de l’efficacité protectrice obtenues après modification des vaccins à ARNm CA09 HA. Comparés aux vaccins à ARNm non modifiés, les vaccins à ARNm modifiés ont déclenché des titres d’anticorps significativement plus élevés.

Semblable à celui du vaccin à ARNm contre la COVID-19, le nouveau vaccin contre la grippe utilisait de la pseudouridine, reflétant ainsi l’innocuité et l’efficacité des composants du vaccin en milieu clinique. L’ARNm monovalent et quadrivalent a été utilisé pour évaluer l’activation immunitaire à des doses de 30 microgrammes (μg) de chaque antigène. Cette dose de vaccin a provoqué la production d’anticorps contre chaque sous-type, ce qui a amélioré la puissance du vaccin contre diverses souches de grippe.

In vivo des études ont révélé que le vaccin antigrippal quadrivalent à ARNm était bien toléré à une concentration de 120 µg sans aucun effet indésirable. Cette découverte indique qu’une dose de 40 µg de chaque souche, utilisée pour construire l’ARNm quadrivalent, était suffisante pour une utilisation clinique.

Lorsque la dose du vaccin était réduite à une dose d’un μg de chaque composant, elle induisait une protection contre la provocation A/California/04/2009. De plus, aucune morbidité n’a été observée à cette dose.

Une dose unique de 10 μg du vaccin quadrivalent à ARNm GLB a présenté une protection complète chez les souris soumises à la provocation CA09. Cependant, les titres d’anticorps contre les antigènes HK14 HA après cette dose étaient faibles, indiquant ainsi qu’une dose plus importante d’ARNm quadrivalent pourrait être nécessaire.

Conclusions

L’étude préclinique actuelle a utilisé un modèle murin pour évaluer l’efficacité des vaccins antigrippaux quadrivalents à ARNm développés en ciblant l’HA de quatre sous-types de grippe saisonnière. Des titres d’anticorps robustes ont été enregistrés après la vaccination sans aucun effet indésirable. Les vaccins quadrivalents mélangés à ARNm-LNP ont induit des réponses immunitaires, même à une très faible dose de 1 μg.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre l’effet de la vaccination quadrivalente contre la grippe à base d’ARNm sur les réponses des lymphocytes T. Les études futures doivent également déterminer la cinétique du maintien des anticorps après la vaccination.