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Accueil » Actualités médicales » Pouvons-nous tirer parti de l’immunothérapie contre la maladie d’Alzheimer ?

Pouvons-nous tirer parti de l’immunothérapie contre la maladie d’Alzheimer ?

par Dr Stéphane Cohen
9 avril 2024
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 6 min
Pouvons-nous tirer parti de l’immunothérapie contre la maladie d’Alzheimer ?

  • Environ 32 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie d'Alzheimer, et ce nombre devrait augmenter au cours des 25 prochaines années.
  • Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer.
  • L’immunothérapie est un domaine de traitement potentiel que les scientifiques explorent pour la maladie d’Alzheimer.
  • Des chercheurs de l'Université de Washington à Saint-Louis ont conçu un moyen d'utiliser des anticorps pour restaurer la capacité des cellules immunitaires du système nerveux à éliminer les débris indésirables susceptibles de conduire à la maladie d'Alzheimer.

Actuellement, environ 32 millions de personnes partout dans le monde vivent avec la maladie d’Alzheimer, la forme de démence la plus courante. Avec une population vieillissante, les experts s'attendent à ce que les cas de démence augmentent jusqu'à 152 millions d'ici 2050.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre la maladie d'Alzheimer, et options de médicaments sont limités. Pour cette raison, les chercheurs se sont efforcés de trouver davantage de moyens de traiter ce type de démence.

Un domaine de traitement potentiel que les scientifiques ont exploré est immunothérapie — un traitement qui renforce la réponse immunitaire de l'organisme — pour lutter contre la maladie d'Alzheimer.

L'une des dernières études concernant l'utilisation de l'immunothérapie pour la maladie d'Alzheimer est récemment parue dans la revue Médecine translationnelle scientifique.

Dans cette étude, des chercheurs de l'Université de Washington à Saint-Louis décrivent un moyen d'utiliser des anticorps pour restaurer la capacité des cellules immunitaires du système nerveux à éliminer les débris indésirables pouvant conduire à la maladie d'Alzheimer.

« Actuellement, il n'existe aucun remède contre la maladie d'Alzheimer et les traitements disponibles n'offrent qu'un soulagement partiel des symptômes », a expliqué Marco Colonna, MD, professeur de pathologie et d'immunologie Robert Rock Belliveau à l'Université de Washington à St. Louis et auteur correspondant de cette étude. à Actualités médicales aujourd'hui.

« Certain des anticorps monoclonauxcomme le lécanemab et l'aducanumab, ont obtenu la FDA [Food and Drug Administration] approbation du traitement de la maladie d'Alzheimer. D'autres anticorps monoclonaux améliorent les réponses microgliales à amyloïde-bêta pathologie en activant le Récepteur TREM2 et font l’objet d’essais cliniques », nous a-t-il dit.

« Cependant, l'efficacité de ces traitements nécessite des recherches plus approfondies », a ajouté Colonna. « Par conséquent, il est crucial d’explorer des stratégies supplémentaires qui pourraient potentiellement être plus efficaces ou compléter les traitements par anticorps monoclonaux existants pour améliorer l’efficacité globale. »

Sommaire

  • Comment les cellules immunitaires du cerveau peuvent aider à combattre la démence
  • Un anticorps qui peut aider à éliminer les plaques toxiques dans le cerveau
  • Neuroimmunologie : une nouvelle approche du traitement de la maladie d'Alzheimer
  • Travailler à des traitements plus efficaces contre la maladie d’Alzheimer

Comment les cellules immunitaires du cerveau peuvent aider à combattre la démence

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé un modèle murin pour tester leur stratégie, axée sur le ciblage des protéines qui régulent l'activité de microglie — un type de cellule immunitaire — dans le système nerveux.

« Les microglies répondent aux signaux de l'environnement tissulaire, à la fois activants et inhibiteurs », a expliqué Colonna. « Leur rôle principal est d’éliminer les substances toxiques qui s’accumulent dans le cerveau en phagocytose [where the cells ‘consume’ a foreign substance]. Ces toxines envoient des signaux incitant les microglies à les engloutir.

« Simultanément, les microglies doivent protéger les composants sains du cerveau, qui envoient des signaux pour décourager l'activité microgliale », a-t-il poursuivi. « Pour améliorer la fonction phagocytaire microgliale, nous pouvons soit fournir des stimuli activateurs, soit bloquer ceux inhibiteurs. Notre stratégie se concentre sur l’inhibition des récepteurs qui atténuent la phagocytose microgliale.

Des études antérieures ont suggéré que les microglies pourraient aider à combattre neuroinflammation et éliminer l'accumulation toxique de protéines comme tau et la bêta-amyloïde, associée à la maladie d'Alzheimer.

Un anticorps qui peut aider à éliminer les plaques toxiques dans le cerveau

Colonna et son équipe ont également étudié l'impact du Récepteur LILRB4située sur les microglies du cerveau, et comment elle peut avoir un impact sur le développement de la maladie d'Alzheimer.

« LILRB4 est un récepteur présent sur la microglie cérébrale et il interagit avec une protéine transportant les graisses appelée ApoE, qui est abondante dans le cerveau et fait également partie des plaques amyloïdes associées à la maladie d'Alzheimer », a expliqué Colonna. « Certaines variantes de [the gene that expresses] L'ApoE dans la population humaine augmente le risque de maladie d'Alzheimer.

À l'origine, les chercheurs ont découvert des quantités élevées de LILRB4 sur les surfaces microgliales d'échantillons de tissus cérébraux provenant de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont ensuite utilisé un modèle murin capable d’exprimer le récepteur humain LILRB4. Leurs expériences ont montré que le récepteur LILRB4 perturbait la capacité de la microglie à interagir avec les plaques bêta-amyloïdes.

Le traitement des souris avec des anticorps contre LILRB4 a entraîné une diminution des quantités de bêta-amyloïde dans le cerveau, une augmentation de l'activité des microglies et l'inversion de certains changements de comportement au cours des tests de labyrinthe que les scientifiques avaient liés à l'accumulation de bêta-amyloïde.

« Nous avons découvert que lorsque l'ApoE se lie à LILRB4, elle ralentit la capacité des microglies à éliminer les plaques amyloïdes », a détaillé Colonna.

« D'un autre côté, l'utilisation d'un anticorps spécifique pour empêcher l'ApoE de se lier à LILRB4 augmente en fait la capacité des microglies à éliminer ces plaques. Ceci suggère que traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec cet anticorps pourrait potentiellement aider à éliminer les plaques amyloïdes.

– Marco Colonna, MD

« Sur la base de nos résultats, nous pensons que traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec cet anticorps monoclonal spécifique pourrait potentiellement aider le cerveau à éliminer les plaques amyloïdes et autres protéines nocives qui s'accumulent dans les maladies neurodégénératives », a-t-il poursuivi. « Ce traitement pourra également être associé à d'autres traitements actuellement testés pour augmenter leur efficacité. »

Neuroimmunologie : une nouvelle approche du traitement de la maladie d'Alzheimer

Après avoir examiné cette étude, Karen D. Sullivan, PhD, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, non impliquée dans la recherche, a déclaré MNT qu'il fournit une preuve supplémentaire du pouvoir de neuroimmunologie pour traiter et, espérons-le, guérir la maladie d'Alzheimer.

« Ces résultats de recherche confirment davantage que les anticorps monoclonaux peuvent interférer avec l’accumulation de bêta-amyloïde, qui est considérée comme l’un des principaux biomarqueurs de la maladie », a déclaré Sullivan.

« Ce que nous ne savons toujours pas, c'est comment une réduction de l'amyloïde due à ce nouveau mécanisme, la signalisation microgliale anti-LILRB4, profite à la cognition et à l'évolution du processus pathologique », a-t-elle noté.

« Avec ce qu'on appelle le « monde grisonnant », nous sommes sur le point de connaître une explosion démographique de personnes atteintes de démence », a ajouté Sullivan. « Le bilan financier et psychologique de cette augmentation significative du nombre de personnes diagnostiquées avec une maladie neurodégénérative est énorme et nous avons besoin de toutes les ressources orientées vers les soins et la gestion médicale de ces maladies. »

Travailler à des traitements plus efficaces contre la maladie d’Alzheimer

MNT s'est également entretenu avec Manisha Parulekar, MD, directrice de la division de gériatrie à HackensackUMC, codirectrice du Center for Memory Loss and Brain Health et professeure agrégée à la Hackensack Meridian School of Medicine du New Jersey, à propos de cette étude.

Comme Sullivan, Parulekar n’a pas participé à cette recherche.

« Les microglies sont essentielles à diverses fonctions de protection du cerveau, comme le maintien [the] barrière hémato-encéphaliquequi protège le cerveau des substances nocives comme les toxines », a expliqué Parulekar.

«Cette étude décrit [the] impact possible de la perturbation de ces fonctions protectrices sur l'étiologie [causal mechanisms] de la maladie d'Alzheimer et les interventions possibles. Nous travaillons toujours à un traitement efficace contre la maladie d'Alzheimer. La restauration de la fonction microgliale pourrait être une option de traitement possible », nous a-t-elle expliqué.

« La maladie d'Alzheimer est la forme de démence la plus courante, touchant des millions de personnes dans le monde », a poursuivi Parulekar. « Le nombre de cas devrait augmenter considérablement dans les décennies à venir en raison du vieillissement de la population. Il s’agit d’une crise de santé publique à l’échelle mondiale, car elle impose un fardeau financier et soignant important à la famille, à la communauté et à la société.

L’expert a déclaré que nous manquons toujours d’un traitement efficace capable d’arrêter ou d’inverser la progression de la maladie.

« Nos recherches en cours suggèrent que la maladie d'Alzheimer est peut-être causée par de multiples processus/facteurs de risque », a-t-elle ajouté. « Par conséquent, il est essentiel d’explorer divers traitements susceptibles d’arrêter ou de ralentir le processus neurodégénératif. »

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Dr Stéphane Cohen

Le Dr Cohen écrit depuis 30 ans et est un expert de renommée mondiale dans le domaine de la médecine et du bien-être. Conférencier acclamé, le Dr Stéphane Cohen a donné plus de 100 conférences en Europe ainsi que de nombreuses conférences à l'étranger à divers publics, y compris aux États-Unis.

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