- Dans une étude menée auprès de personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce, un agoniste des récepteurs GLP-1 a montré des résultats prometteurs dans la réduction des capacités motrices associées à la maladie de Parkinson.
- Le lixisénatid – couramment utilisé pour traiter le diabète – a été administré à la moitié de la cohorte pendant un an, et la détérioration de leurs capacités motrices n’a montré pratiquement aucune progression par rapport aux personnes ayant reçu un placebo.
- Les experts affirment que les résultats de l’étude sont prometteurs mais justifient des recherches plus approfondies à long terme avec des groupes plus importants.
Selon les résultats d'une nouvelle étude publiée dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
L'étude, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a suivi en France 156 participants dont le diagnostic de la maladie de Parkinson avait été posé au cours des trois dernières années, qui suivaient un régime médicamenteux stable pour traiter les symptômes et qui n'avaient pas encore reçu de traitement. déclin marqué de la motricité. Les participants ont reçu soit du lixisénatide, un agoniste des récepteurs GLP-1 utilisé pour traiter le diabète, soit un placebo.
Après 12 mois, les 78 personnes ayant reçu du lixisénatide n'ont présenté pratiquement aucune détérioration supplémentaire de leurs capacités motrices, ce qui est couramment observé dans la maladie de Parkinson, tandis que celles qui ont reçu un placebo ont constaté une aggravation de ces symptômes. Près de la moitié du groupe ayant pris du lixisénatide ont signalé des nausées et 13 % ont eu des vomissements.
Robert Gabbay, MD, PhD, directeur scientifique et médical de l'American Diabetes Association, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui que même si les récepteurs GLP-1 constituent un domaine relativement nouveau, les résultats de l'étude étaient prometteurs.
« Il s'agit d'une étude fascinante qui prouve que cette classe de médicaments pourrait avoir un certain effet protecteur et être utile pour traiter un jour la maladie de Parkinson. Il sera intéressant de voir si les résultats sont valables pour d'autres agents GLP-1 plus récents comme Ozempic/Wegovy et Zepbound », a déclaré Gabbay.
Quel est le lien entre la maladie de Parkinson et le diabète ?
La maladie de Parkinson est un trouble caractérisé par un déclin neurologique important qui peut se manifester par des tremblements, des problèmes de contrôle moteur et une démence. Il n’y a pas de cause connue, mais elle est associée à un manque de dopamine dans le cerveau. C'est le
Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, et rédacteur en chef du Journal of Clinical Parkinsonism and Related Disorders, a déclaré à MNT que les liens entre la maladie de Parkinson et le diabète s’articulent autour de plusieurs points communs entre les troubles :
- résistance à l’insuline et dérégulation du glucose
- inflammation et stress oxydatif
- dysfonctionnement des mitochondries
- pathologie de l'alpha-synucléine
- facteurs de risque génétiques partagés
« Des recherches sont en cours pour explorer les liens potentiels entre le diabète et la maladie de Parkinson. Plusieurs études suggèrent que les personnes atteintes de diabète pourraient avoir un risque plus élevé de développer la maladie de Parkinson, et vice versa », a déclaré Truong.
« L'inflammation chronique de faible intensité et le stress oxydatif sont des caractéristiques communes du diabète et de la maladie de Parkinson. La recherche suggère que les processus inflammatoires dans le cerveau pourraient jouer un rôle dans la progression de la maladie de Parkinson, et il existe des preuves liant l'inflammation à la résistance à l'insuline dans le diabète.
—Daniel Truong, MD
« Des études ont montré que le dysfonctionnement mitochondrial contribue à la résistance à l'insuline et au dysfonctionnement des cellules bêta dans le diabète, tandis que le dysfonctionnement mitochondrial est également un élément clé de la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la maladie de Parkinson », a expliqué Truong.
« De nouvelles preuves suggèrent que la pathologie de l'alpha-synucléine peut également être présente dans les tissus périphériques, y compris les cellules bêta pancréatiques chez les personnes atteintes de diabète. Des recherches plus approfondies pourraient explorer le rôle de l'agrégation de l'alpha-synucléine dans les complications liées au diabète et son lien potentiel avec la maladie de Parkinson », a-t-il ajouté.
Utiliser un médicament contre le diabète pour traiter la maladie de Parkinson
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) font partie d'un régime thérapeutique destiné aux personnes atteintes de diabète de type 2. Ils peuvent aider à reproduire ou à améliorer les effets d'une hormone intestinale naturelle qui aide à contrôler le taux de sucre dans le sang, et ils peuvent également réduire l'appétit en agissant sur les centres de faim du cerveau ; c'est l'une des raisons pour lesquelles des médicaments comme Ozempic et Wegovy ont été associés à la perte de poids.
Truong a déclaré qu'un médicament comme le lixisénatide a des effets neuroprotecteurs, ce qui apporterait clairement une certaine aide aux personnes souffrant d'un trouble neurologique comme la maladie de Parkinson. Mais il a également souligné comment les traits communs au diabète et à la maladie de Parkinson peuvent fournir un aperçu des agonistes des récepteurs GLP-1 comme moyen de réduire les symptômes de la maladie de Parkinson.
« De nouvelles preuves suggèrent des mécanismes physiopathologiques communs entre le diabète et la maladie de Parkinson. Par exemple, la résistance à l’insuline et l’altération du métabolisme du glucose ont été impliquées dans les deux pathologies. Par conséquent, les médicaments qui ciblent ces mécanismes, tels que les PR GLP-1, pourraient avoir des effets bénéfiques dans les deux maladies.
—Daniel Truong, MD
« Dans certaines études, la prévalence de la maladie de Parkinson était plus faible chez les patients diabétiques traités avec des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ou des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, qui augmentent les niveaux de GLP-1, que chez les patients. qui ont reçu d’autres médicaments contre le diabète », a déclaré Truong.
Limites de l'étude
Truong a déclaré que les limites de l'étude justifient des recherches plus approfondies pour établir plusieurs aspects du traitement à long terme de la maladie de Parkinson avec des agonistes des récepteurs GLP-1 : optimisation de la dose, thérapies combinées, sécurité et tolérabilité, et effets sur les symptômes non moteurs.
« La maladie de Parkinson est associée à un large éventail de symptômes non moteurs, notamment des troubles cognitifs, un dysfonctionnement autonome et des symptômes psychiatriques. Les études futures devraient déterminer si le lixisénatide a des effets bénéfiques sur les symptômes non moteurs en plus des symptômes moteurs », a-t-il déclaré.
« Bien que l’étude suggère un effet neuroprotecteur potentiel du lixisénatide, les mécanismes sous-jacents ne sont pas entièrement compris. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les mécanismes neuroprotecteurs spécifiques du lixisénatide dans la maladie de Parkinson, y compris ses effets sur l'inflammation, le stress oxydatif, la fonction mitochondriale et la pathologie de l'alpha-synucléine », a-t-il expliqué.
