La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative courante et débilitante affectant environ 10% des personnes de plus de 65 ans et un tiers des personnes âgées de 85 ans et plus. Outre les facteurs environnementaux, les gènes ont une forte influence sur la question de savoir si une personne développe une AD au cours de sa vie. Grâce au séquençage du génome de l'ADN à partir de grands groupes de personnes en bonne santé et de personnes atteintes de MA, certains petits changements naturels dans l'ADN, appelés variantes génétiques, se sont révélées plus fréquentes chez les patients atteints de MA que chez les personnes en bonne santé. Comme de plus en plus de ces variantes de «risque» génétiques associées à la AD sont découvertes, il est désormais possible de calculer le score de risque polygénique individuel (PRS), ce qui signifie la probabilité de la personne de développer une AD, avec une grande précision. Malgré ces progrès, il est encore largement inconnu de la façon dont les variantes de risque génétique, ou ses combinaisons, provoquent la MA chez les patients individuels et, plus précisément, comment les variantes de risque ont un impact sur la santé et la fonction des cellules cérébrales.
Pour y remédier, les chercheurs du Royaume-Uni Dementia Research Institute de l'Université de Cardiff, au Royaume-Uni, ont maintenant généré la première banque de cellules souches à grande échelle de plus de 100 personnes sélectionnées pour les extrêmes de PRS, qui avaient été précédemment déterminées par le séquençage du génome. Les résultats des travaux sont publiés aujourd'hui dans Rapports de cellules souches. Environ les deux tiers des donneurs avaient été diagnostiqués avec une AD et avaient un RP relativement élevé tandis qu'un tiers étaient des personnes cognitives en bonne santé et appariées avec un PRS faible. Les cellules sanguines de ces individus ont été génétiquement conçues pour les transformer en cellules souches pluripotentes induites (IPSC), qui sont des cellules immatures capables de générer tous les types cellulaires du corps. La nouvelle ressource « Plateforme IPSC pour modéliser le risque de maladie d'Alzheimer » sera mise à la disposition des chercheurs du monde entier pour faciliter les études sur l'impact des variantes de risque dans les modèles cellulaires basés sur IPSC de la MA dans le laboratoire. En fin de compte, la ressource peut être utilisée pour augmenter notre compréhension des facteurs de risque génétiques liés à la MA et peut éclairer la conception de nouveaux traitements individualisés ou de stratégies de prévention.
