Une revue récente publiée dans Avis sur les cytokines et les facteurs de croissance discuté de la structure et du cycle de vie du virus respiratoire syncytial (VRS), des recherches actuelles sur le traitement et la prévention des infections à VRS et des progrès de la technologie des vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) contre le VRS après l’essor de la recherche sur les vaccins pendant la maladie à coronavirus 2019 (Pandémie de covid19.
Étude : Développement de vaccins à ARNm contre le virus respiratoire syncytial (VRS). Crédit d’image : ART-ur/Shutterstock
Sommaire
Le virus respiratoire syncytial
L’infection par le virus respiratoire syncytial est l’infection aiguë des voies respiratoires inférieures pédiatrique la plus courante et l’un des principaux contributeurs à la morbidité et à la mortalité chez les enfants de moins de cinq ans. Il s’agit d’un virus à acide ribonucléique (ARN) monocaténaire à sens négatif. Les infections à VRS provoquent une augmentation de l’inflammation et de la production de mucus et une constriction des voies respiratoires chez les enfants, en particulier au cours des six premiers mois de la vie.
Appartenant à la Pneumoviridae famille, le RSV est un virus à ARN enveloppé dont le génome comprend dix gènes codant pour 11 protéines, dont des protéines non structurales, des glycoprotéines et des protéines de fusion. La protéine de fusion RSV favorise l’attachement cellulaire et l’infection en interagissant avec diverses molécules, telles que le récepteur du facteur de croissance épidermique. La séquence structurale de la protéine de fusion est hautement conservée et est ciblée par divers vaccins candidats contre le VRS.
Découvertes majeures
L’étude a rapporté que les enquêtes histopathologiques ont identifié la réplication virale et les réponses immunitaires pendant les infections par le VRS comme les principales causes des voies respiratoires endommagées. L’infiltration accrue de neutrophiles et d’éosinophiles dans les voies respiratoires pendant les infections à VRS provoque une hypersécrétion de mucus, une obstruction des voies respiratoires et une exacerbation de l’asthme. Les réponses des cellules T auxiliaires de type 2 régulées positivement au cours des infections par le VRS entraînent également la sécrétion de diverses interleukines impliquées dans l’asthme chronique et la respiration sifflante.
Les options de traitement actuelles comprennent les bronchodilatateurs, les corticostéroïdes, l’épinéphrine et les vaporisateurs salins hypertoniques pour soulager les symptômes. L’examen a discuté d’un historique détaillé du développement de divers types de vaccins contre le VRS et des résultats d’essais cliniques portant sur la posologie, l’innocuité et l’immunogénicité de ces vaccins. Bien que les vaccins vivants atténués et sous-unitaires aient suscité des réponses immunitaires efficaces, ils ont également provoqué des réactions indésirables. Deux vaccins sous-unitaires (RSVpreF3 et RSVpreF) et deux vaccins à base de vecteurs (MVA-BNRSV et Ad26.RSV.preF) sont actuellement en cours d’essais de phase III.
Les auteurs ont également discuté des thérapies à base d’anticorps monoclonaux telles que le palivizumab, qui cible la protéine de fusion du VRS et peut être utilisée comme intervention préventive lors d’infections par le VRS. Le nirsevimab et le clesrovimab sont deux thérapies par anticorps monoclonaux dont l’efficacité neutralisante contre le VRS est testée dans des essais cliniques de phase III.
Selon les auteurs, le succès des vaccins à ARNm contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a donné l’impulsion au développement de vaccins à ARNm contre le VRS et d’autres maladies infectieuses, de nombreux vaccins à ARNm contre le VRS étant déjà en cours d’essais cliniques. Le vaccin Moderna mRNA RSV mRNA-1345 a déjà été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (US) pour l’administration d’une dose unique aux adultes de plus de 60 ans. Les essais cliniques de phase I pour le vaccin mRNA-1777 n’ont signalé aucun effet indésirable grave. réactions immunitaires et une augmentation détectable des réponses immunitaires humorales. Moderna évalue également des vaccins à ARNm à dose unique codant pour la protéine de pré-fusion RSV pour les enfants.
Défis
L’examen a discuté de certains des défis liés au développement de vaccins à ARNm contre le VRS. Alors que les vaccins à ARNm ont contourné le risque de maladie respiratoire accrue, qui avait miné les premiers efforts de développement de vaccins, les essais cliniques de phase I chez l’homme ont signalé des réponses des lymphocytes T plus faibles que les essais sur des modèles animaux. De plus, les réponses immunitaires chez l’homme consistaient en grande partie en CD4+ Cellules T, par rapport aux CD4+ et CD8+ Réponses des lymphocytes T dans des modèles animaux. Les essais ont également signalé une augmentation significative des réponses pro-inflammatoires médiées par l’interleukine.
Les exigences strictes de la chaîne du froid pour le stockage et le transport des vaccins à ARNm posent également un sérieux défi à la production à grande échelle de vaccins à ARNm dans les pays économiquement sous-développés.
conclusion
Pour résumer, cette revue complète a examiné les mécanismes de la pathogenèse du VRS et le rôle de la réplication virale et des réponses immunitaires dans l’endommagement des voies respiratoires lors d’infections par le VRS. Les auteurs ont également fourni un compte rendu détaillé de l’histoire du développement du vaccin contre le VRS. Ils ont discuté des défis liés à l’innocuité et à l’efficacité lors des essais cliniques de divers vaccins vivants atténués, sous-unitaires et à base de vecteurs.
Les résultats ont également signalé le succès des essais cliniques de phases I et II pour certains vaccins à base de sous-unités et de vecteurs et anticorps monoclonaux utilisés comme interventions préventives contre le VRS. L’un des vaccins candidats les plus prometteurs est le vaccin ARNm Moderna mRNA-1345, qui a montré des résultats d’innocuité et d’efficacité très positifs dans les essais de phase II, et a été approuvé par la FDA américaine pour l’administration aux adultes de plus de 60 ans.
