De nouvelles recherches ont permis de découvrir quatre gènes ayant certains des effets les plus importants sur le moment de la ménopause découverts à ce jour, offrant ainsi de nouvelles perspectives sur les liens entre le moment de la ménopause et le risque de cancer.
Les gènes viennent par paires, et lorsque les femmes n’ont qu’une seule copie fonctionnelle des quatre nouveaux gènes identifiés (ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2)elles ont une ménopause entre deux et cinq ans et demi plus tôt que la moyenne.
Publié dans NatureL'analyse à grande échelle a été financée par le Medical Research Council et Wellcome. L'équipe a d'abord examiné la variation des données issues du séquençage génétique de 106 973 participantes ménopausées à l'étude UK Biobank. Les chercheurs se sont concentrés sur les types rares de changements génétiques qui provoquent une perte de la protéine et ont étudié leur effet sur le moment de la ménopause.
Les changements génétiques étudiés sont tous rares dans la population, mais leur influence sur la ménopause est cinq fois plus importante que l'impact de toute variante génétique commune précédemment identifiée. L'effet le plus fort a été constaté pour les variantes génétiques ZNF518Aretrouvé seulement chez une femme sur 4 000. Ces variantes ont réduit la durée de vie reproductive plus que la plupart des gènes précédemment identifiés.
La découverte de l’effet des gènes permet aux scientifiques de mieux comprendre les mécanismes biologiques qui sous-tendent la ménopause et ses liens avec d’autres maladies.
Anna Murray, professeure à la faculté de médecine de l'université d'Exeter et co-directrice de l'étude, a déclaré : « Pendant des décennies, la ménopause a fait l'objet de peu de recherches, mais il s'agit aujourd'hui d'un domaine scientifique en pleine évolution. Le moment de la ménopause a un impact considérable sur les femmes lorsqu'elles planifient leur carrière et leur vie, et la compréhension des changements génétiques est particulièrement intéressante en termes de traitements potentiels qui pourraient prolonger la vie reproductive à l'avenir. »
Lorsque des dommages à l'ADN non réparés se produisent dans les ovules, ceux-ci peuvent mourir. Le rythme auquel les ovules sont perdus détermine le moment où les femmes connaissent la ménopause. Les travaux antérieurs de l'équipe ont montré que de nombreux gènes qui influencent le moment de la ménopause sont susceptibles de le faire en affectant l'intégrité génétique des ovules. Les mêmes facteurs affectent en parallèle d'autres types de cellules et de tissus et, dans cette nouvelle étude, l'équipe a découvert que de nombreux gènes liés au moment de la ménopause sont également des facteurs de risque de cancer. Il s'agit notamment des modifications des gènes BRCA1 et BRCA2, qui entraînent une ménopause précoce et également un risque accru de cancer.
On pense que ce processus est à l’œuvre dans un cinquième nouveau gène lié au moment de la ménopause (SAMHD1). L'équipe a découvert que des changements dans ce gène peuvent retarder la ménopause chez les femmes d'un an par rapport à la moyenne. Les chercheurs ont également découvert pour la première fois que des changements dans ce gène prédisposent les hommes et les femmes à divers cancers.
Des recherches antérieures suggèrent que l'ovaire féminin vieillit plus rapidement que les autres organes du corps, et il s'agit d'un système modèle pour comprendre la biologie du vieillissement au sens large. Nos dernières recherches s'appuient sur ce concept, démontrant que l'étude du vieillissement ovarien permettra non seulement de mieux comprendre la biologie à l'origine de l'infertilité et d'autres troubles de la reproduction, mais aussi d'améliorer notre compréhension des processus fondamentaux qui régulent les dommages à l'ADN et le risque de cancer dans la population générale.
Professeur John Perry, codirecteur de l'unité d'épidémiologie du MRC, Université de Cambridge
En utilisant les données du projet 100 000 Genomes, dirigé par Genomics England et NHS England, l'équipe a ensuite découvert que les mères présentant un nombre élevé de variantes génétiques provoquant une ménopause précoce avaient tendance à transmettre davantage de nouveaux changements dans l'ADN à leurs enfants. Les auteurs de l'étude pensent que cela est dû au fait que les gènes concernés sont impliqués dans la réparation des dommages causés à l'ADN, de sorte que cette fonction peut être compromise dans les ovaires, ce qui permet à de nouveaux changements génétiques de se produire dans les ovules.
Le Dr Hilary Martin, co-directrice de l'étude au Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Les nouvelles modifications de l'ADN dans l'ovule ou le sperme sont à l'origine de toutes les variations génétiques chez l'homme, contribuant aux différences entre les individus en termes d'apparence, de comportement et de risque de maladie. Jusqu'à présent, nous savions très peu de choses sur les facteurs qui influencent ces nouvelles modifications de l'ADN, hormis l'âge des parents. C'est la première fois que nous constatons qu'une variation commune existante dans l'ADN influence le rythme de ces changements. »
L'article s'intitule « Liens génétiques entre le vieillissement ovarien, le risque de cancer et les taux de mutation de novo » et est publié dans Nature.
