Une étude récente publiée dans le Forum ouvert sur les maladies infectieuses Le journal a évalué l’impact des doses inférieures de vaccin contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère chez les populations plus jeunes.
Sommaire
Arrière plan
Dans la plupart des groupes d’âge, les vaccinations par l’ARN messager de l’acide ribonucléique (ARNm) du SRAS-CoV-2 ont été considérablement efficaces pour protéger contre la pandémie de la maladie CoV 2019 (COVID-19). Selon les données les plus récentes, l’efficacité vaccinale (EV) des vaccins à ARNm du SRAS-CoV-2 semble être plus faible chez les enfants âgés de 5 à 11 ans que chez les adultes. En outre, comprendre la raison de ce phénomène est essentiel pour créer des approches de vaccination appropriées pour cette population à l’avenir.
L’étude
Le présent travail a analysé l’EV des vaccins à ARNm COVID-19 et les mécanismes associés chez les adolescents, les enfants et les jeunes adultes, étant donné que les doses de vaccin étaient plus faibles dans ces groupes par rapport aux adultes.
Efficacité du vaccin ARNm COVID-19 chez les jeunes adultes, les enfants et les adolescents
L’EV du vaccin SARS-CoV-2 BNT162b2 chez les enfants de 5 à 11 ans contre le COVID-19 était de 91 % au cours de la période de surveillance de deux mois dans une expérience clinique avant l’émergence de la variante Omicron aux États-Unis (US ). Suite à l’approbation du vaccin le 29 octobre 2021, les enfants ont été entièrement vaccinés avant le 13 décembre 2021, juste à temps avec l’introduction d’Omicron.
Cependant, selon les informations préliminaires du Département de la santé de l’État de New York, l’EV chez les enfants âgés de 5 à 11 ans a diminué de 68 à 12 % et les taux d’hospitalisation de 100 à 48 % au cours du 13 décembre 2021, par rapport au 24 janvier 2022. En revanche, l’EV des 12 à 17 ans passe de 66 à 51 % pour les infections et de 85 à 73 % pour les hospitalisations.
Au cours de la période d’étude, les infections à Omicron à New York sont passées de 19 % le 13 décembre 2021 à plus de 99 % le 24 janvier 2022. La période médiane suivant la vaccination était de 51 jours pour les enfants âgés de 5 à 11 ans et de 211 jours pour ceux âgés 12 à 17.
En supprimant l’effet de confusion du temps après la vaccination d’un examen d’enfants récemment vaccinés de New York, le rapport du taux d’incidence de l’infection était de 1,1 pour les enfants âgés de 5 à 11 ans et de 2,3 pour les 12 à 17 ans, 28 à 34 jours après la vaccination. Lorsque l’analyse se limitait à la période Omicron, les informations des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) montraient une légère variation selon l’âge, avec un EV de 51 % chez les enfants âgés de 5 à 11 ans, contre 45 % et 34 % enfants âgés respectivement de 12 à 15 ans et de 16 à 17 ans.
Cependant, pendant les périodes prédominantes de Delta et d’Omicron regroupées, l’EV à deux doses vers une hospitalisation liée au COVID-19 pendant cinq à 11, 12 à 15 et 16 à 17 ans s’est poursuivie à 73 à 94 %. Les résultats disponibles indiquent que le BNT162b2 était moins efficace chez les jeunes enfants, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour corroborer ces résultats.
Mécanismes de réduction de l’efficacité du vaccin dans les groupes d’âge plus jeunes
Une théorie soutient que la dose inférieure de 10 µg de BNT162b2 délivrée à trois semaines d’intervalle était à l’origine de la faible efficacité chez les enfants âgés de 5 à 11 ans ; cependant, les preuves sur les anticorps neutralisants suggèrent que ce n’était pas le cas. Les preuves présentées lors de la réunion du comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques connexes du 26 octobre 2021 ; Réunion du Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation (ACIP) le 2 novembre 2021 ; et les réunions du comité consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) et du CDC postulent que les adolescents, les enfants et les jeunes adultes pourraient atteindre une réaction humorale optimale avec les doses de vaccin BNT162b2 existantes.
Deux doses de 30 µg de BNT162b2 administrées à 21 jours d’intervalle ont entraîné une moyenne géométrique des titres de neutralisation à 50 % du SARS-CoV-2 de 1 146,5 et 1 239,5 chez les individus âgés de 16 à 25 ans et de 12 à 15 ans, respectivement, un mois après la deuxième tir. Des titres presque identiques, 1197,6, ont été atteints chez les enfants âgés de 5 à 11 ans après deux doses de 10 µg administrées à trois semaines d’intervalle.
Les enfants âgés de 9 à 11 ans, de 7 à 8 ans et de 5 à 6 ans ont acquis des titres presque identiques de 1191,5, 1236,1 et 1164,1 lorsqu’ils ont été analysés plus en détail par sous-groupe d’âge. Ces titres montrent que les enfants et les jeunes adultes ont des réactions immunitaires humorales importantes car ils étaient plus de trois fois plus élevés que les titres maximaux atteints par les adultes sept jours après la deuxième dose. En conséquence, il était concevable que des doses inférieures à 10 µg puissent encore produire des niveaux significatifs d’anticorps neutralisants chez les enfants de 5 à 11 ans.
D’autres causes de la diminution de l’EV doivent être envisagées car, avec la dose actuelle, les adolescents, les enfants et les jeunes adultes produisent des titres sensiblement plus élevés que les adultes. La variante Omicron réduit l’efficacité des vaccins COVID-19 dans toutes les populations, ce qui explique très probablement une grande partie de la diminution de l’efficacité chez les enfants âgés de 5 à 11 ans. D’autres explications possibles incluent le temps plus court de la cohorte plus jeune entre la vaccination et l’infection, les variations des souches virales circulantes parmi les cohortes d’âge, l’exposition antérieure au SRAS-CoV-2 et l’efficacité inférieure non identifiée des vaccins à ARNm parmi les populations plus jeunes.
Après la vaccination, les réponses des lymphocytes T et B continuent de se développer pendant plusieurs mois, tout comme l’immunité contre les maladies graves. Par conséquent, la période post-vaccinale de 51 jours pour les enfants âgés de 5 à 11 ans par rapport à 211 jours pour les enfants âgés de 12 à 17 ans à New York pourrait avoir été attribuée à la plus faible efficacité contre l’hospitalisation observée dans l’échantillon plus jeune.
De plus, étant donné l’augmentation spectaculaire de l’occurrence d’Omicron au cours de la période d’étude, il pourrait y avoir eu des variations dans les variantes circulant dans les écoles secondaires, élémentaires et intermédiaires. En outre, il y avait une séroprévalence significative du SRAS-CoV-2 aux États-Unis. Avant l’augmentation de la variante Delta, le groupe d’âge de 5 à 11 ans avait la séroprévalence la plus élevée en juin 2021 à 42 %. L’exposition antérieure au SRAS-CoV-2 était liée à une diminution du risque d’issues catastrophiques, mais on ne savait pas comment cela aurait pu modifier les réactions immunitaires de la population.
Approches pour améliorer l’EV dans les groupes d’âge plus jeunes
L’équipe a noté que la vaccination par ARNm était une nouvelle approche de vaccination qui induit à la fois des réponses des lymphocytes T et B et s’avère prometteuse pour la production de vaccins supérieurs contre de nombreux agents pathogènes, dont certains sont actuellement en cours de développement. Pourtant, un premier essai de la série BNT162b2 à deux doses a révélé que l’approche était inefficace chez les enfants âgés de deux à cinq ans. Ainsi, l’expérience a été modifiée pour évaluer une série de trois doses.
Des facteurs tels que l’exposition saisonnière antérieure au CoV pourraient jouer un rôle dans la réponse immunologique notablement altérée observée chez les personnes âgées qui n’étaient pas présentes chez les jeunes enfants non exposés aux CoV autant ou pas du tout. La maximisation de la vaccination contre le CoV chez les enfants dépend de la compréhension du mécanisme à l’origine de la diminution de l’efficacité du BNT162b2 chez les enfants.
La modification des intervalles de dose était une action tentée pour améliorer l’immunogénicité chez les personnes âgées de 12 à 39 ans. De nouvelles recherches ont montré que l’étalement des doses initiale et secondaire de vaccins à ARNm augmente l’immunogénicité tout en réduisant les effets indésirables.
Le 4 février 2022, l’ACIP a examiné les nouvelles informations concernant les intervalles de dose prolongés et a publié une recommandation selon laquelle un intervalle de huit semaines pourrait être idéal pour certaines personnes âgées de 12 ans et plus, en particulier pour les hommes âgés de 12 à 39 ans. L’essai clinique du BNT162b2 a été élargi pour inclure une évaluation formelle de la dose inférieure de 10 µg, administrée en deux doses à huit semaines d’intervalle pour les patients âgés de 12 à 18 ans et plus. L’équipe a souligné la nécessité d’études examinant des écarts de dosage plus longs chez les enfants de moins de 12 ans pour voir si cette tactique peut augmenter l’immunogénicité et l’efficacité des vaccins à ARNm chez les populations plus jeunes.
Effets secondaires des doses actuelles de vaccins à ARNm dans les cohortes plus jeunes
Avec la dose actuelle des vaccins à ARNm, les adolescents, les enfants et les jeunes adultes sont également confrontés à des effets secondaires plus importants en plus d’une efficacité réduite. La cause de la myocardite associée au vaccin COVID-19 était inconnue. Cependant, la prévalence de cet événement peu fréquent était plus faible après la vaccination avec BNT162b2 (30 µg par dose) qu’avec l’ARNm-1273 (100 µg par dose), renforçant l’idée que la myocardite peut être liée à la dose.
La myocardite liée au vaccin COVID-19 était également plus fréquente après la deuxième injection, en particulier avec des intervalles de dosage ≤ quatre semaines. Cependant, l’augmentation du délai entre la première et la deuxième dose à huit semaines a réduit la fréquence des myocardites.
Le dossier de la FDA du 26 octobre 2021 a noté que la myocardite liée au vaccin COVID-19 était probablement liée au nombre de doses et à la posologie. Néanmoins, la diminution de l’incidence de la myocardite après la troisième injection ou la dose de rappel par rapport à l’incidence réduite avec des intervalles de dosage prolongés implique que l’espacement des intervalles, au lieu du nombre de doses, pourrait être la stratégie pour minimiser la myocardite.
conclusion
Selon les résultats de l’étude, les vaccinations par ARNm du SRAS-CoV-2 ont démontré une efficacité réduite chez les enfants âgés de 5 à 11 ans. Les titres d’anticorps neutralisants induits par les vaccins COVID-19 chez les adolescents, les enfants et les jeunes adultes ont montré qu’une dose plus faible n’était pas responsable l’EV inférieure dans ces cohortes.
L’optimisation des approches de vaccination contre le COVID-19 pour les populations plus jeunes à l’avenir nécessite de déterminer si les techniques de vaccination par ARNm étaient moins efficaces dans les cohortes plus jeunes et d’identifier si les adolescents, les enfants et les jeunes adultes ont besoin d’ajuster la posologie, les écarts de dosage et le nombre de doses.
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