Aujourd’hui, dans une société hautement industrialisée vivant au milieu de nombreux produits synthétiques, l’exposition à une multitude de produits chimiques est inévitable. Cela comprend les substances per- et polyfluoroalkyles (PFAS), une classe de produits chimiques classés parmi les polluants organiques persistants (POP). De nombreuses études animales antérieures ont montré que ces composés sont présents chez presque tous les individus des pays à revenu élevé et chez une proportion très élevée de personnes dans le monde.
Les PFAS modifient le métabolisme des graisses, du glucose et des acides aminés dans le foie. Ils sont également associés à un risque plus élevé de dégénérescence graisseuse du foie et de carcinome hépatocellulaire (CHC). Une nouvelle étude humaine examine les données pour déterminer si ce lien est vrai dans notre espèce.
Introduction
Le cancer du foie se classe sixième sur la liste des cancers courants, causant le troisième plus grand nombre de décès par cancer dans le monde en 2020. L’incidence de ce cancer a, quant à elle, plus que triplé aux États-Unis au cours des 40 dernières années et est la cinquième et la septième cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes américains.
Le CHC est la forme de cancer du foie la plus fréquemment rencontrée, représentant 85 % de tous les cas, moins d’un sur cinq survivant cinq ans après le diagnostic. L’hépatite virale, en particulier les hépatites B et C, est associée à un risque important de CHC, mais la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est à l’origine d’un nombre croissant de CHC. En fait, d’ici 2030, cela pourrait être le précurseur dominant du CHC.
Certains progrès ont été réalisés au cours des dix dernières années en raison de la baisse des taux d’hépatite B et C. Pourtant, à mesure que la NAFLD, le syndrome métabolique et la stéatohépatite non alcoolique (NASH) augmentent à la fois dans le monde et aux États-Unis, le CHC est susceptible d’augmenter . Par conséquent, les facteurs de risque de cette maladie mortelle doivent être identifiés comme cibles d’une intervention précoce et d’un suivi des personnes à haut risque.
L’étude actuelle, publiée en ligne dans la revue Rapports JHEP, se penche sur les PFAS, qui sont des perturbateurs endocriniens et des hépatotoxines potentielles. Certains d’entre eux ont des demi-vies comprises entre 3 et 7 ans. Comme le montrent les études sur les rongeurs, nombre d’entre eux sont séquestrés dans le foie, provoquant des anomalies du métabolisme des graisses, des acides aminés et des sucres dans cet organe, associées à des lésions hépatiques,
Le lien entre ces composés et le HCC mérite donc une enquête urgente chez l’homme. Des études antérieures ont montré une augmentation des enzymes hépatiques avec des niveaux plus élevés de PFAS chez les adultes, et les marqueurs de la mort cellulaire dans le foie ont également montré une augmentation. La NAFLD chez les adultes et les enfants peut également être liée à l’exposition aux PFAS, médiée par des aberrations métaboliques.
La présente étude est le premier examen prospectif basé sur la population de l’hypothèse selon laquelle l’exposition aux PFAS est associée au CHC non viral via des déficiences métaboliques. Les chercheurs ont cherché à comprendre si les niveaux de PFAS chez les sujets pouvaient prédire le risque futur de CHC avec une étude métabolomique pour explorer les changements métaboliques dans la même cohorte.
Les données provenaient de la cohorte Multiethnic Cohort (MEC) et comprenaient 50 cas de CHC non viral et 50 témoins sans maladie hépatique diagnostiquée. En utilisant les dossiers médicaux et les tests viraux, les cas de CHC non viraux se sont révélés être dus à la NAFLD chez deux personnes sur trois, moins d’un dixième étant dû à une lésion hépatique alcoolique et un peu plus d’un quart à une cirrhose d’origine inconnue.
Qu’a montré l’étude ?
Les cas et les témoins ont été appariés selon l’âge, le sexe, l’origine ethnique et la zone géographique et avaient des taux de tabagisme ou de consommation d’alcool similaires. À l’inverse, les cas de CHC étaient plus susceptibles d’être obèses, en surpoids ou d’avoir un diabète sucré de type 2.
Des PFAS ont été trouvés chez tous les sujets, avec des niveaux similaires à ceux rapportés par une étude nationale antérieure en 2000. Le niveau d’éducation n’a pas affecté les niveaux de PFAS, ce qui indique que le statut socio-économique n’était pas un facteur de risque d’exposition. Le PFAS le plus courant était l’acide perfluorooctane sulfonique (PFOS), détecté chez près d’un tiers des sujets.
Les niveaux de PFAS dans le sang avant la date du diagnostic de CHC étaient associés au risque de CHC, en particulier les niveaux de PFOS. En fait, lorsque le SPFO dépassait ~55 mcg/L, les risques de développer un CHC étaient 4,5 fois plus élevés.
De plus, l’étude métabolomique a montré qu’une molécule testée sur dix était liée à une exposition élevée au PFAS et 6 à une exposition au PFOS. Une technique appelée analyse des voies fonctionnelles a montré que 18 voies métaboliques fonctionnaient à des niveaux plus élevés. Ceux-ci impliquaient le métabolisme des acides aminés, des sucres et des glycanes.
Près de 500 métabolites ont été associés au CHC en chromatographie liquide avec spectrométrie de masse à haute résolution (LC-HRMS), 13 voies métaboliques étant enrichies. Encore une fois, ceux-ci impliquaient principalement des processus métaboliques de sucre, de glycane et d’acides aminés aromatiques.
Certaines voies enrichies étaient communes au SPFO et au CHC, notamment le métabolisme du tryptophane, du sulfate de kératine et du sulfate d’héparine, du sulfate de chondroïtine et la dégradation des N-glycanes. Quatre métabolites étaient liés à ces deux paramètres, dont le glucose et l’acide α-cétoisovalérique.
L’acide α-cétoisovalérique est le métabolite le plus étroitement associé à l’exposition au SPFO et au risque de CHC. Ce cétoacide à chaîne ramifiée (BCKA) se forme lors de la dégradation des acides aminés à chaîne ramifiée et peut être, avec des sous-produits similaires, un marqueur de lésions hépatiques chez les enfants exposés aux PFAS.
Encore une fois, un acide biliaire appelé 7α-hydroxy-3-oxo-4-cholesténoate était lié aux deux paramètres. Les acides biliaires sont essentiels au métabolisme énergétique et peuvent jouer un rôle important dans la prise de poids anormale et la NASH, en plus d’être potentiellement liés au CHC chez l’homme. Les PFAS peuvent altérer le traitement des acides biliaires et ainsi causer des lésions hépatiques.
L’acide butyrique est un acide gras à chaîne courte (SCFA) produit par la fermentation des sucres par les microbes intestinaux et fait partie des SCFA qui régulent le métabolisme énergétique en fonction des besoins de l’organisme et de la disponibilité de l’énergie. Ils peuvent également être liés à NAFLD.
Qu’est-ce que ça veut dire?
L’étude est la première à identifier une association entre le PFAS et le CHC de manière prospective. Il montre une association positive entre une forte exposition au SPFO et le risque de CHC non viral. De plus, les techniques d’étude métabolomique ont révélé que plusieurs métabolites étaient enrichis chez les personnes ayant des niveaux plus élevés de SPFO, et ces personnes étaient également plus à risque de ce type de cancer.
Nos résultats suggèrent que l’exposition aux PFAS peut augmenter le risque de CHC via des altérations du métabolisme du glucose, du métabolisme des acides biliaires et du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée..”
Cela corrobore des associations similaires entre les PFAS et d’autres cancers dans la population générale. De plus, l’étude a montré des niveaux de glucose à jeun plus élevés chez les personnes les plus exposées au SPFO, et les niveaux de glucose à jeun plus élevés étaient liés à un risque plus élevé de CHC.
Étant donné que la glycémie à jeun élevée est un paramètre diagnostique du diabète de type 2, le risque de CHC non viral pourrait être en partie, au moins, dû à la dérégulation du métabolisme du glucose et à la perte de sensibilité à l’insuline et à l’hypersécrétion d’insuline causées par une exposition élevée au PFAS. .
Nos résultats fournissent la première preuve humaine que les altérations associées aux PFAS dans [BCKAs, bile acids and SCFAs] peut augmenter le risque de CHC.” D’autres études sont indiquées pour valider et étendre ces résultats.
