Selon une nouvelle étude, un médicament généralement utilisé pour traiter l’hypertrophie de la prostate et l’hypertension artérielle s’est révélé prometteur en tant que nouvelle thérapie potentielle pour la maladie du motoneurone (MND).
La MND est un groupe de maladies rares qui détruisent les cellules nerveuses appelées motoneurones, ce qui fait que les patients perdent lentement la fonction de leurs muscles.
Dans des études utilisant des poissons zèbres, des souris et des modèles de cellules souches, des experts ont démontré que le médicament térazosine protège contre la mort des motoneurones en augmentant leur production d’énergie.
Les chercheurs affirment que le médicament pourrait aider à ralentir la progression d’une maladie qui touche environ 5 000 adultes au Royaume-Uni. L’espérance de vie moyenne est de trois ans à compter de l’apparition des symptômes.
L’équipe commence une étude de faisabilité sur l’effet du médicament chez les patients MND. Si cela s’avère fructueux, ils chercheront à lancer un essai clinique complet.
On ne sait toujours pas pourquoi les motoneurones meurent, mais les experts savent qu’une diminution de leur production d’énergie a lieu à un stade précoce de la maladie.
Les neurones moteurs doivent produire de l’énergie pour transmettre les instructions du cerveau aux muscles. S’il n’y a pas assez d’énergie, les messages ne peuvent pas être transmis efficacement et le mouvement est affecté.
Des chercheurs de l’Université d’Édimbourg, en collaboration avec des partenaires de l’Université d’Oxford, ont ciblé la production d’énergie des motoneurones comme stratégie thérapeutique potentielle pour le traitement du MND.
À l’aide de la térazosine, qui s’est déjà révélée efficace pour augmenter la production d’énergie dans des modèles d’AVC et de maladie de Parkinson, l’équipe a voulu déterminer si ce médicament pouvait également protéger les neurones moteurs des MND.
Ils se sont concentrés sur une enzyme – une molécule active dans les cellules – impliquée dans la production d’énergie appelée PGK1.
Les modèles de poisson zèbre de MND ont montré que l’augmentation génétique de la quantité de PGK1 dans le poisson zèbre ou leur traitement avec de la térazosine pour augmenter l’activité de PGK1 améliorait la croissance des motoneurones.
La térazosine a également protégé les motoneurones dans un modèle murin de MND, améliorant la survie et retardant la progression de la paralysie.
L’équipe a également cultivé des neurones moteurs dans une boîte et a démontré que la térazosine protège ces cellules en augmentant les niveaux d’énergie.
Pour approfondir cette question, les équipes des universités d’Édimbourg et d’Oxford invitent 50 patients du centre de soins et de recherche MND d’Oxford à participer à une étude de faisabilité, qui examinera l’impact de la térazosine sur les indicateurs clés de la progression de la maladie.
L’étude est publiée dans eBioMedicine : https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00384-X/fulltext. Il a été financé par MND Scotland et la Fondation My Name’5 Doddie.
La recherche à l’Université d’Édimbourg a été menée par une équipe du Euan MacDonald Center for Motor Neurone Disease, qui a été créé par Euan MacDonald et son père Donald pour améliorer la vie des personnes atteintes de MND.
Le Dr Helena Chaytow, chercheuse postdoctorale principale au Centre Euan MacDonald de l’Université d’Édimbourg et première auteure de l’étude, a déclaré : « Notre travail montre que la térazosine protège de la mort des cellules des motoneurones dans plusieurs modèles de MND, ce qui en fait une nouvelle thérapie potentielle passionnante. L’avantage de travailler avec la térazosine est qu’elle est déjà prescrite pour un autre problème de santé, nous savons donc qu’elle est sans danger pour les humains et qu’elle pourrait rapidement passer à la clinique.
Le professeur Tom Gillingwater, professeur d’anatomie au centre Euan MacDonald de l’Université d’Édimbourg et codirecteur de l’étude, a déclaré : « Nous sommes enthousiasmés par le potentiel d’impact de la térazosine sur la dégradation des motoneurones chez les MND. Les travaux en cours illustrent l’importance de réunir des scientifiques et des cliniciens afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d’être développées dans des études chez des patients humains atteints de MND.
Le professeur Kevin Talbot, professeur de biologie des motoneurones à l’Université d’Oxford et co-responsable de l’étude, a déclaré : « Nous devons de toute urgence accélérer la façon dont les médicaments sont développés à partir de modèles de laboratoire vers des essais chez des patients. Notre travail utilise une combinaison d’approches pour accroître la confiance dans le fait que les médicaments fonctionneront réellement chez les personnes atteintes de MND et ralentiront considérablement la progression de la maladie. Cela représente une nouvelle étape importante dans la recherche de thérapies.
En tant que principaux bailleurs de fonds de cette étude de recherche, nous sommes ravis de voir une nouvelle thérapie potentielle pour MND à l’horizon. Après avoir été testés sur une gamme de modèles, les résultats de cette étude nous montrent que la térazosine, un médicament actuellement utilisé pour traiter l’hypertrophie de la prostate et l’hypertension artérielle, pourrait protéger les motoneurones. Nous sommes ravis que, par conséquent, le médicament passe à une étude de faisabilité à Oxford, impliquant des personnes vivant avec MND. C’est un merveilleux exemple de chercheurs, de cliniciens et d’organisations caritatives MND travaillant ensemble pour essayer d’accélérer la recherche de nouveaux traitements pour MND – car il est temps que nous trouvions un remède.
Dr Jane Haley MBE, directrice de la recherche. MND Ecosse.
La Fondation est encouragée par le fait que la nature collaborative de ce travail facilitera la traduction du laboratoire à la clinique – cela signifie que la recherche scientifique fondamentale sera plus significative dans la pratique clinique. Nous sommes fiers d’avoir soutenu cette collaboration et continuons à soutenir le premier essai clinique de la térazosine chez les personnes atteintes de MND. »
Jill Douglas, PDG, Fondation My Name’5 Doddie.
