Une étude récente publiée dans le JAMA Network Open Journal a évalué l’innocuité et l’efficacité du danuglipron chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2D).
Étude: Efficacité et innocuité du danuglipron agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon oral à petite molécule pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. Crédit d’image : urbans/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les agonistes du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1R) sont recommandés pour les patients atteints de DT2 en fonction des besoins glycémiques, des comorbidités et des facteurs de risque.
Les thérapies GLP-1R existantes impliquent des agonistes peptidiques, et beaucoup sont administrés par voie sous-cutanée, ce qui pourrait être inadapté et gênant pour certains patients, entraînant une mauvaise adhérence et une faible absorption.
Un seul agoniste peptidique du GLP-1R administré par voie orale est disponible, mais avec des restrictions de jeûne strictes avant et après l’administration.
Le danuglipron est un agoniste oral du GLP-1R à petite molécule actuellement étudié comme complément à l’exercice et à l’alimentation chez les patients atteints de DT2. Il a été démontré qu’il stimule la libération d’insuline dépendante du glucose dans un modèle de souris humanisée, avec une efficacité comparable à celle des agonistes du peptide GLP-1R.
Une étude de phase 1 a observé des indices glycémiques et un poids corporel inférieurs lors du traitement au danuglipron avec des profils pharmacocinétiques et de sécurité favorables chez des patients adultes atteints de DT2 prenant de la metformine.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité du danuglipron chez les adultes atteints de DT2 avec ou sans utilisation de metformine. Cet essai clinique randomisé (ECR) de phase 2b a été mené entre juillet 2020 et juillet 2021 aux États-Unis, à Taïwan, en Slovaquie, en Pologne, en Corée du Sud, en Hongrie, au Canada et en Bulgarie.
Des patients adultes atteints de DT2 suivant un régime et une thérapie par l’exercice avec ou sans metformine ont participé à cet essai si leur taux d’hémoglobine A1c (HbA1c) se situait entre 7 % et 10,5 % lors de la sélection. Le sexe et la race ont été autodéclarés par les participants. Les patients atteints de metformine doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 60 jours avant le dépistage.
Les utilisateurs de metformine ont continué avec la même dose tout au long de l’essai, à moins que des changements ne soient médicalement indiqués. Les participants ont été également randomisés pour recevoir un placebo ou l’une des cinq doses cibles de danuglipron (2,5 mg, 10 mg, 40 mg, 80 mg ou 120 mg). Ils ont été stratifiés par pays et utilisation de la metformine. Un placebo ou du danuglipron a été administré par voie orale deux fois avec de la nourriture pendant 16 semaines.
Le critère de jugement principal était la variation de l’HbA1c à la semaine 16 à partir de la ligne de base. La sécurité a été étudiée tout au long des périodes d’intervention et de suivi. Les critères secondaires d’efficacité étaient l’HbA1c changements à plusieurs moments, la proportion de patients atteignant l’HbA1c < 7 % à la semaine 16, et modifications du poids corporel et de la glycémie à jeun (FPG).
Résultats
L’essai a inclus 411 participants avec un âge moyen de 58,6 ans, HbA1c de 8,07 % et un IMC de 32,9 kg/m2. La plupart des participants (91 %) étaient des utilisateurs de metformine. Les caractéristiques cliniques et démographiques étaient similaires entre les groupes de traitement. Tous les groupes de danuglipron ont présenté une baisse significative de l’HbA en fonction de la dose1c à la semaine 16 par rapport aux receveurs du placebo.
La différence moyenne des moindres carrés de l’HbA1c la variation était de -1,16 % pour les participants recevant 120 mg de danuglipron par rapport aux bénéficiaires du placebo. À la semaine 16, 31 % à 65 % des participants des groupes danuglipron avaient moins de 7 % d’HbA1c comparativement à 8 % pour le groupe placebo. De plus, le FPG était significativement plus faible à la semaine 16 dans les groupes danuglipron que dans les groupes recevant le placebo.
Notamment, le poids a été significativement réduit à la semaine 16 dans les groupes 80 mg et 120 mg de danuglipron uniquement. Environ 55 % des participants ont subi 538 événements indésirables liés au traitement (TEAE).
Des EIAT ont été observés chez 46 % à 64 % des sujets dans les groupes danuglipron et 48 % des sujets sous placebo. La plupart des EIAT (68 %) ont été classés comme légers. Treize sujets ont présenté des EIAT graves ; un EIAT grave a été déterminé comme étant lié au traitement.
Aucun décès n’est survenu pendant la période d’intervention. Cependant, trois sujets sont décédés des suites de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours de la période de suivi, jugée sans rapport avec le traitement. Les nausées, la diarrhée et les vomissements étaient les EIAT les plus courants.
Un plus grand nombre de participants ayant reçu des doses de danuglipron plus élevées ont signalé ces EIAT. Aucun épisode d’hypoglycémie sévère n’est survenu. Les tendances défavorables des signes vitaux n’ont pas été détectées.
conclusion
L’étude a observé des réductions de l’HbA1c et FPG avec toutes les doses de danuglipron et poids corporel avec des doses de 80 mg ou plus après 16 semaines de traitement chez les patients atteints de DT2.
Diminution du FPG et de l’HbA1c étaient évidents à partir de la deuxième semaine, à quelques exceptions près pour les doses plus faibles. Davantage de participants recevant du danuglipron ont atteint l’objectif glycémique d’HbA1c < 7 % que les sujets placebo.
De plus, la proportion de sujets atteignant cet objectif augmentait avec la dose de danuglipron. Cet essai de phase 2b a révélé le poids corporel et l’efficacité glycémique avec plusieurs quantités de danuglipron dans une période cliniquement pertinente chez des patients adultes atteints de DT2. L’efficacité et l’innocuité du danuglipron étaient compatibles avec les agonistes peptidiques du GLP-1R, mais sans restriction de jeûne.
