Le cancer de la prostate (ACP) est l'une des tumeurs malignes les plus courantes chez les hommes du monde entier. Bien que la détection précoce ait amélioré les résultats des patients, les thérapies efficaces pour les maladies avancées restent limitées. L'identification des moteurs moléculaires de la croissance et des métastases du PCa est donc essentiel pour développer de nouvelles stratégies de traitement qui peuvent surmonter la résistance aux thérapies standard.
Dans une étude récente publiée dans Gènes et maladiesdes chercheurs de la Chongqing Medical University, ont révélé le rôle central du régulateur RAB26-A de la signalisation cellulaire et du trafic dans la progression du cancer de la prostate.
En utilisant des données de séquençage d'ARN unique (GSE141445), les chercheurs ont constaté que RAB26 est principalement exprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate luminale et basale / intermédiaire. L'expression élevée de Rab26 était significativement corrélée avec un stade pathologique avancé, un score de Gleason plus élevé et un mauvais pronostic des patients. Des analyses ultérieures ont montré que RAB26 favorise la prolifération, la migration et l'invasion des cellules PCA, inhibe l'apoptose et améliore la tige et la formation de sphères de cellules souches cancéreuses de la prostate (PCSC).
L'analyse de séquençage du transcriptome a indiqué que RAB26 entraîne le potentiel métastatique du PCA en favorisant la transition épithéliale – mésenchymateuse à travers des cascades de voies MAPK / ERK. L'équipe a également découvert que RAB26 facilite la localisation nucléaire de Twist1, un facteur de transcription EMT clé, tandis que Twist1 augmente à son tour l'expression de Rab26 – créant une boucle de rétroaction positive qui accélère la progression du cancer. De plus, les résultats ont été validés in vivo, où le knockdown RAB26 a considérablement réduit la taille de la tumeur, les marqueurs de tige et les métastases pulmonaires.
Ensemble, ces résultats identifient Rab26 comme un régulateur critique de l'agressivité du cancer de la prostate. L'étude souligne son potentiel à la fois en tant que biomarqueur pronostique et comme cible moléculaire pour le développement de nouvelles thérapies visant à lutter contre le cancer de la prostate avancé et résistant aux médicaments.
