Une analyse génétique de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) dans le cadre de l'essai clinique de phase III NRG Oncology RTOG 0617 évaluant la dose de rayonnement a découvert que la radiothérapie à haute dose est associée à des temps de survie plus courts chez les patients avec un génotype sensible aux rayonnements dans la réparation de l'ADN sentier.
Ces résultats ont été présentés lors de l'édition virtuelle de la réunion annuelle de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO) en octobre 2020.
L'analyse NRG-RTOG 0617 a examiné des échantillons de sang et d'ADN des 321 patients éligibles qui ont participé à l'étude.
L'objectif principal était de valider en externe les signatures génétiques ERCC1 et ERCC2 des cellules sanguines en tant que biomarqueur de radiosensibilité pour les tissus tumoraux et normaux.
Des découvertes antérieures chez les patients atteints de CPNPC de stade I et IV indiquent que la radiothérapie à haute dose conduit généralement à une amélioration de la survie, un meilleur contrôle de la tumeur et une meilleure survie dans un CPNPC inopérable.
La signature des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans la voie de réparation de l'ADN et son interaction avec la dose de rayonnement pourraient fournir des prescriptions de rayonnement personnalisées aux patients en fonction de leur signature génotypique, ce qui pourrait améliorer les résultats de survie. «
Feng-Ming (Spring) Kong, MD, PhD, FACR, FASTRO, Centre d'oncologie clinique, Université de Hong Kong – Hôpital de Shenzhen
Faculté de médecine Li Ka Shing. L'Université de Hong Kong; Département de radio-oncologie, Case Western Reserve University, et auteur principal du résumé NRG-RTOG 0617.
« Auparavant, les données qui indiquaient le potentiel des gènes ERCC1 et ERCC2 à être des biomarqueurs pour les tissus normaux et tumoraux chez les patients atteints de CPNPC n'avaient été réalisées que dans des essais en un seul établissement. Il était impératif de valider ces résultats dans un cadre clinique multi-institutionnel. »
Les patients qui ont participé à l'essai initial NRG-RTOG 0617 ont été randomisés pour recevoir soit une dose de rayonnement standard (RT) (60 Gy) soit une dose RT élevée (74 Gy). Parmi les 321 patients éligibles, 275 patients ont eu des signatures SPN ERCC1 et ERCC2.
La durée médiane du suivi de l'essai était de 68 mois. Sur les 163 patients affectés au bras 60 Gy, 67 patients portaient la signature du génotype résistant et avaient un temps de survie médian (MST) de 22 mois par rapport au MST du génotype radio-sensible de 31 mois (P = 0,076, HR = 1,4 (95 IC%: 0,96-2,01)).
Il y avait 112 patients affectés au bras 74 Gy et 36 de ces patients portaient la signature du génotype résistant et avaient un MST de 31 mois (IC à 95%, 20-52). Cela était significativement meilleur que le MST de 20 mois pour les patients de type signature sensible sur le bras 74 Gy (p = 0,025, HR = 0,59 (IC à 95%: 0,37-0,94)).
Ces résultats confirment l'hypothèse que les patients avec le génotype radio-sensible ont une meilleure survie avec 60 Gy, alors que les patients avec le génotype résistant aux radiations passaient mieux dans le bras 74 Gy en ce qui concerne la survie.
Fait intéressant, 63% des patients de cette étude ont été classés comme sensibles aux radiations selon cette signature, ce qui explique au moins partiellement le résultat d'une meilleure survie chez les patients du bras 60 Gy.
Ces résultats pourraient bénéficier d'une validation prospective plus approfondie par le biais d'une étude avec un échantillon de plus grande taille, et suggèrent la nécessité d'une étude future sur la prescription de radiation personnalisée dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon.
