Une étude révèle le potentiel du liraglutide à réguler le métabolisme du fer et à améliorer la tolérance au glucose dans un modèle murin d'hémochromatose héréditaire et d'obésité.
Étude: Le liraglutide a un impact sur l'homéostasie du fer dans un modèle murin d'hémochromatose héréditaire. Crédit image : Peter Togel / Shutterstock.com
Un récent Endocrinologie L'étude évalue le rôle du liraglutide dans la régulation du métabolisme du fer dans un modèle murin d'hémochromatose héréditaire, d'obésité induite par l'alimentation et d'intolérance au glucose.
Sommaire
Options de traitement pour l'hémochromatose héréditaire
L'hepcidine, codée par le gène Hamp, régule l'absorption du fer par les intestins, son recyclage par les macrophages et la libération du fer stocké par les hépatocytes. La protéine HFE régule la production d'hepcidine grâce à ses interactions avec d'autres protéines comme le récepteur de la transferrine 1 (TfR1) et TfR2, qui détectent les niveaux de fer élevés dans le sang. Les mutations de perte de fonction du gène HFE conduisent à un trouble autosomique récessif de surcharge en fer appelé hémochromatose héréditaire (HH).
Une accumulation excessive de fer hépatique est observée chez les patients HH, ce qui augmente leur risque de développer une maladie du foie et des lésions mortelles d’organes, ainsi que le diabète de type 2 (DT2), l’obésité et la résistance à l’insuline. Les traitements standard de l'HH comprennent une phlébotomie thérapeutique en série, qui réduit les réserves de fer tissulaire et plasmatique.
Le liraglutide, un agoniste du peptide-1 de type glucagon (GLP-1A), est utilisé pour la prise en charge du DT2 et de l'obésité, des études récentes suggérant ses effets bénéfiques sur les pathologies hépatiques liées à l'obésité, qui pourraient impliquer des aberrations dans le métabolisme du fer. Chez un patient HH atteint de DT2, précédemment dépendant d'une phlébotomie, l'utilisation du liraglutide a permis de maintenir des taux de ferritine normaux et de réduire les taux d'hémoglobine glyquée sans phlébotomie.
À propos de l'étude
L'étude actuelle a émis l'hypothèse que le liraglutide pourrait réduire le poids corporel, améliorer la tolérance au glucose et modifier le métabolisme du fer chez les souris knock-out Hfe (KO). À cette fin, des souris de type sauvage (WT) et HFE KO ont été nourries avec un régime riche en graisses pour induire l'obésité, suivi d'une administration de solution saline ou de liraglutide pendant 18 semaines. À la semaine 14, un test de tolérance au glucose intrapéritonéal a été réalisé.
À trois moments, les souris ont subi une analyse de la composition corporelle pour mesurer la masse maigre et grasse. La numération globulaire complète, la capacité totale de liaison du fer (TIBC), le fer sérique et les niveaux de saturation en ferritine ont également été mesurés.
Résultats de l'étude
Le liraglutide a réussi à réduire la masse grasse, le poids corporel et la masse maigre chez les souris HFE KO et WT. La tolérance au glucose dans les deux groupes a également été améliorée avec l'administration de liraglutide, ce qui suggère que la fonction du médicament n'est pas directement influencée par des taux de fer plus élevés. Ces observations mettent également en évidence le potentiel thérapeutique efficace du liraglutide pour les maladies métaboliques liées à l’obésité.
Par rapport aux souris WT, les niveaux de fer circulant étaient plus élevés chez les souris HFE KO et traitées avec une solution saline. Bien que le traitement au liraglutide n’ait pas rétabli les taux de fer sérique à des niveaux normaux, il a considérablement abaissé les taux de fer sérique chez les souris HFE KO.
De plus, par rapport aux souris WT, les souris HFE KO présentaient un TIBC inférieur, alors que les deux groupes présentaient un TIBC inférieur après le traitement au liraglutide. Les souris HFE KO présentaient une saturation en ferritine plus élevée, qui restait inchangée par le liraglutide, démontrant ainsi que le liraglutide améliore la surcharge en fer.
Le traitement au liraglutide a également réduit le nombre d'hématocrites, d'hémoglobine et de globules rouges chez les souris WT et HFE KO, mais pas en dessous de la limite inférieure de la plage normale chez les souris. Les concentrations moyennes d'hémoglobine corpusculaire (MCH) des réticulocytes, des plaquettes et n'étaient pas affectées par le génotype ou le traitement médicamenteux. Le liraglutide a légèrement augmenté les lymphocytes et diminué les monocytes chez les souris HFE KO.
Le gène Hamp n'était pas exprimé de manière différentielle dans le tissu hépatique après le traitement au liraglutide ou entre les génotypes. Ces résultats suggèrent un mécanisme indépendant de l'hepcidine par lequel le traitement par le liraglutide réduit les taux de fer hépatique.
Le traitement par le liraglutide a réduit le poids du foie, quel que soit le génotype, ainsi que les taux de lipides hépatiques en diminuant Scd1 transcription, qui correspond à la diminution des réserves totales de fer du foie. Dans les deux sous-groupes, la synthase d'acide gras (FASN) et le récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα) n'ont pas été exprimés de manière différentielle, ce qui indique que le poids du foie et la stéatose sont efficacement atténués par le traitement au liraglutide chez les souris HFE KO et WT.
Conclusions
Les résultats de l'étude démontrent que le traitement au liraglutide peut modifier le métabolisme du fer chez les souris HFE KO tout en atténuant les maladies métaboliques liées à l'obésité. L'HH entraîne une accumulation excessive de fer dans le foie, ce qui augmente le risque de développer un cancer du foie et d'autres syndromes métaboliques ; par conséquent, les GLP1A comme le liraglutide peuvent constituer une option thérapeutique efficace pour ces patients.
Les GLP1A pourraient être utilisés pour réduire la surcharge en fer, en plus de réduire le poids corporel et d’améliorer la régulation du glucose chez les patients HH.
