La maladie rénale polykystique (MRP) est une maladie incurable qui provoque la croissance de kystes remplis de liquide dans les reins. Elle est généralement observée chez les adultes. Étant l'une des maladies rénales héréditaires les plus répandues, la forme autosomique dominante de la MRP est généralement causée par des mutations dans le gène codant pour la MRP. PKD1 et PKD2 gènes.
Cependant, un patient sur dix atteint de cette maladie n'a généralement pas d'antécédents familiaux de la maladie et ne présente pas de mutations dans ces gènes bien connus. Cela soulève une question importante concernant les autres facteurs génétiques qui peuvent contribuer à la PKD dans ces cas.
Dans une étude publiée en ligne le 16 juillet 2024 dans Rapports internationaux sur le reinDes chercheurs de l'Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont tenté de combler une lacune majeure dans la compréhension de la PKD. Ils ont réalisé une analyse génétique complète des patients atteints de PKD en se concentrant exclusivement sur ceux qui n'avaient pas d'antécédents familiaux de polykystose rénale.
Au total, 157 patients adultes ont été recrutés dans le cadre de l'étude de 2014 à 2023, provenant de 27 établissements japonais. Ces patients ont subi des tests génétiques utilisant le séquençage de nouvelle génération, couvrant jusqu'à 92 gènes selon le panel utilisé pour le test. Ces gènes étaient tous associés à des maladies kystiques rénales héréditaires.
Les résultats ont identifié une cause potentielle de PKD dans une partie de la cohorte.
Notre analyse génétique complète a révélé que sept patients (4,5 %) présentaient des mutations dans le gène IFT140, un gène récemment identifié associé à la PKD.
Dr Eisei Sohara, professeur associé, Université médicale et dentaire de Tokyo
Cela contraste fortement avec les conclusions précédentes sur IFT40.
Sohara a ajouté : «La proportion de variantes monoalléliques de perte de fonction IFT140 dans cette cohorte était plus élevée que celle des cohortes précédemment rapportées avec des reins polykystiques qui avaient des antécédents familiaux positifs« , ajoute-t-il.
Pour éclaircir davantage cette question, les chercheurs ont analysé diverses caractéristiques cliniques pertinentes des patients. Il est intéressant de noter que les reins des patients porteurs de mutations du gène ITF140 étaient généralement en meilleur état que ceux porteurs de mutations du gène ITF140. PKD1 « en termes de fonction rénale et de taille du kyste. »Étant donné que le phénotype des reins polykystiques causés par le gène IFT140 est léger, une maladie rénale parentale peut être négligée. Par conséquent, les patients sans antécédents familiaux positifs sont plus susceptibles d'être porteurs de variantes pathogènes du gène IFT140« , souligne le Dr Takayasu Mori de TMDU. Expliquant plus en détail, il dit : « Les patients atteints de reins polykystiques liés à l'IFT140 sont également susceptibles d'être sous-diagnostiqués en raison d'un taux de filtration glomérulaire relativement élevé, d'un volume rénal plus petit et de kystes rénaux atypiques.«
Dans l’ensemble, les résultats de cette étude contribuent à brosser un tableau plus clair du paysage génétique entourant la PKD autosomique dominante, qui touche plus de 30 000 personnes au Japon seulement.Nos résultats pourraient avoir un impact sur la pratique clinique, notamment sur le diagnostic, le choix du traitement médicamenteux et le conseil génétique pour les patients adultes atteints de PKD sans antécédents familiaux. » conclut le Dr Takuya Fujimaru du TMDU.
En résumé, cette recherche révolutionnaire pourrait révolutionner le diagnostic et le traitement, offrant l’espoir d’une amélioration significative des résultats. Grâce à une innovation continue, la promesse d’une amélioration des soins aux patients atteints de PKD pourrait bientôt devenir réalité.
