De nouvelles découvertes révèlent comment une réponse immunitaire spécifique au virus d’Epstein-Barr pourrait déclencher la sclérose en plaques, soulignant le lien complexe entre l’infection virale et les maladies auto-immunes.
Lettre de recherche : L’accumulation de réponses immunitaires croisées induites par le virus Epstein-Barr est associée à la sclérose en plaques. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans le Journal of Clinical Investigation, un groupe de chercheurs a étudié le rôle d'une signature d'anticorps distincte contre l'antigène nucléaire 1 du virus Epstein-Barr (EBNA1, en particulier EBNA381-452) et son association avec une réaction croisée élevée. réponses auto-immunes qui peuvent contribuer au développement de la sclérose en plaques (SEP).
Sommaire
Arrière-plan
La SEP est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une inflammation et une démyélinisation du système nerveux central (SNC). On pense que le risque de développer la SEP augmente considérablement après une infection par le virus Epstein-Barr (EBV), car les anticorps dirigés contre EBNA1 peuvent réagir de manière croisée avec les protéines du SNC, conduisant potentiellement à des réponses immunitaires autoréactives indésirables.
Une séquence spécifique d'EBNA1, connue sous le nom d'EBNA381-452, a été impliquée dans ce processus. Cependant, les mécanismes exacts par lesquels les réponses immunitaires spécifiques à EBNA381-452 pourraient déclencher l'apparition de la SEP restent incomplètement compris, ce qui souligne la nécessité de recherches plus approfondies pour clarifier leur rôle dans la pathogenèse de la maladie.
À propos de l'étude
L’étude comprenait une cohorte de 270 patients atteints de SEP séropositifs à l’EBV, appariés à 270 témoins sains en fonction de l’âge, du sexe et du moment de la séroconversion à l’EBV. Les échantillons de plasma collectés auprès de chaque participant ont été analysés à trois moments clés : pendant la primo-infection par l'EBV, au moment du diagnostic de SEP pour les patients et à un moment correspondant pour les témoins.
Pour évaluer les réponses immunitaires spécifiques, les chercheurs ont utilisé une bibliothèque de peptides dérivés de l'EBNA381-452 pour analyser la spécificité détaillée des réponses en anticorps spécifiques de l'EBNA381-452 chez les patients atteints de SEP et chez les témoins sains. Ces réponses en anticorps ont été mesurées contre divers épitopes, y compris ceux qui réagissent de manière croisée avec des protéines dérivées du SNC telles que la molécule d'adhésion des cellules gliales (GlialCAM), la chaîne alpha-cristalline B (CRYAB), la protéine basique de la myéline (MBP) et l'anoctamine 2 ( ANO2).
Les réponses individuelles en anticorps contre quatre peptides dérivés de l'EBNA et leurs peptides dérivés du SNC à réaction croisée correspondants (les régions spécifiques incluent EBNA386-405/GlialCAM370-389, EBNA393-412/CRYAB2-21, EBNA409-428/MBP205-224 et EBNA426). -445/ANO2135-154) ont été quantifiés. L’analyse s’est concentrée sur l’identification de toute réponse détectable en anticorps spécifiques à l’EBNA381-452 au cours de la phase initiale de l’infection par l’EBV et au moment du diagnostic de SEP.
Les chercheurs ont également évalué la corrélation entre les niveaux de **types de cellules immunitaires spécifiques—**Cluves de différenciation (CD)19+ cellules B, cellules T CD4+ et cellules T CD8+, qui réagissent à la fois aux peptides EBNA et du SNC—en collecte de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) auprès d'un sous-ensemble de 20 patients atteints de SEP et de 80 témoins sains.
Les données ont été analysées pour déterminer la présence de réponses immunitaires très élevées chez les patients atteints de SEP par rapport aux témoins, avec une série d'analyses statistiques appliquées pour déterminer la fiabilité et la signification de ces résultats.
Résultats de l'étude
L'étude a révélé que les patients atteints de SEP présentaient des réponses en anticorps spécifiques à l'EBNA significativement plus élevées que les témoins sains au moment du diagnostic de SEP. Plus précisément, les réponses anticorps contre les épitopes liées aux réponses immunitaires à réaction croisée avec les protéines dérivées du SNC, notamment GlialCAM, CRYAB, MBP et ANO2, étaient nettement élevées chez les patients atteints de SEP. Cette découverte suggère le rôle possible de ces anticorps à réaction croisée dans la pathogenèse de la SEP.
La quantification des réponses individuelles en anticorps a démontré que ni les patients atteints de SEP ni les témoins n'avaient de réponses en anticorps spécifiques à l'EBNA381-452 détectables au cours de la primo-infection par l'EBV.
Cependant, au moment du diagnostic de SEP, les patients atteints de SEP présentaient des titres globalement plus élevés d'anticorps spécifiques aux peptides dérivés de l'EBNA et du SNC par rapport à leurs homologues en bonne santé.
Notamment, jusqu'à 53 % des contrôles sains présentaient des titres d'anticorps contre des peptides individuels dérivés de l'EBNA et du SNC comparables à ceux observés chez les patients atteints de SEP.
Les résultats suggèrent que la présence cumulative de titres élevés de réponses en anticorps spécifiques aux peptides EBNA et CNS à réaction croisée pourrait être associée à une susceptibilité accrue au développement de la SEP sur une base individuelle.
Une analyse plus approfondie des données a indiqué que presque tous les patients atteints de SEP (99,6 % et 98,5 %) présentaient des titres élevés contre au moins trois régions peptidiques à réaction croisée, alors que seulement 11,5 % et 21,5 % des témoins présentaient des niveaux également élevés. Des réponses élevées en anticorps spécifiques à l'EBNA ciblant au moins trois régions peptidiques à réaction croisée ont été associées à une augmentation substantielle du risque de SEP, calculée comme une augmentation de 1 366 fois.
En plus des réponses en anticorps, l’étude a révélé que les patients atteints de SEP présentaient une accumulation significative de lymphocytes B CD19+, de lymphocytes T CD4+ et de lymphocytes T CD8+ spécifiques aux peptides EBNA et du SNC.
Ces cellules immunitaires ont montré une forte corrélation avec les réponses en anticorps correspondantes, ce qui suggère que des niveaux plus élevés de cellules immunitaires réactives à l'EBNA et au SNC pourraient être une caractéristique des patients atteints de SEP par rapport aux individus en bonne santé. Cette accumulation de cellules immunitaires suggère une réactivité immunitaire accrue liée à l'interaction entre les protéines EBV et du SNC dans la SEP.
Conclusions
L'étude a conclu que les patients atteints de SEP semblent présenter une accumulation significative de réponses immunitaires dirigées spécifiquement contre EBNA381-452 et ses homologues à réaction croisée correspondants dérivés des protéines du SNC. Ces réponses élevées en anticorps spécifiques à l'EBNA et les réponses correspondantes des lymphocytes T et B suggèrent un lien potentiel entre l'infection par l'EBV et la pathogenèse de la SEP, soulignant la nécessité de recherches plus approfondies pour explorer les mécanismes exacts impliqués.
