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Actualités médicales

Réponses immunitaires à l’infection par le SRAS-CoV-2 et vaccination chez les patients atteints de sclérose en plaques

Study: A cohort of 222 anti-CD20 treated patients with multiple sclerosis followed through the COVID-19 pandemic: Attenuated humoral but robust cellular immune responses after vaccination and infection. Image Credit: ADragan/ Shutterstock

La propagation rapide du coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a entraîné la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Pour contenir cette pandémie, les scientifiques ont développé plusieurs vaccins, et beaucoup d’entre eux ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) des organismes de réglementation mondiaux. Par la suite, des programmes de vaccination ont commencé dans de nombreux pays.

Étude : Une cohorte de 222 patients traités par anti-CD20 atteints de sclérose en plaques suivis pendant la pandémie de COVID-19 : réponses immunitaires cellulaires humorales atténuées mais robustes après vaccination et infection. Crédit d’image : ADragan/Shutterstock

Patients atteints de sclérose en plaques et vaccination COVID-19

L’effet des vaccins COVID-19 nouvellement développés sur les patients atteints de diverses maladies sous-jacentes n’est pas connu. Il est impératif de comprendre l’effet des vaccins sur les patients immunodéprimés et les personnes subissant des immunothérapies. Pour les patients atteints de sclérose en plaques (SEP), la gestion des immunothérapies et la vaccination COVID-19 jouent un rôle important dans leur protection contre la maladie mortelle. La gestion des thérapies immunitaires est importante car les thérapies anti-CD20 appauvrissant les cellules B ont été associées à une possibilité accrue d’infection grave par le SRAS-CoV-2 et à une diminution des réponses immunitaires humorales aux vaccinations.

Des études antérieures ont rapporté un niveau réduit d’immunoglobuline (IgG) du SRAS-CoV-2 après une infection naturelle de la vaccination chez les pwMS recevant un traitement anti-CD20. De plus, la protection contre le SARS-CoV-2 dépend également de la capacité de neutralisation et de l’avidité des anticorps anti-SARS-CoV-2 et de la production de cellules T spécifiques du SARS-CoV-2. Les chercheurs ont souligné que des études très limitées sur la capacité de neutralisation des anticorps SARS-CoV-2 dans les pwMS traités par anti-CD20.

Une nouvelle étude

Une nouvelle étude publiée sur le medRxiv* le serveur de préimpression s’est concentré sur la réponse immunitaire chez les pwMS sous traitement anti-CD20. Pour évaluer les réponses immunitaires humorales spécifiques au SRAS-CoV-2 dans les pwMS traités par anti-CD20, les chercheurs ont obtenu des échantillons de sérum du centre de référence pour la SEP, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Allemagne, entre mars 2020 et août 2021.

Dans cette étude, les chercheurs ont rapporté les résultats des analyses des réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 ou des réponses immunitaires induites après des infections naturelles au COVID-19 dans une cohorte monocentrique. La cohorte comprenait 222 pwMS, dont 128 étaient des femmes. L’âge médian était de 39 ans et 181 patients étaient sous traitement anti-CD20 à l’inclusion. Les autres ont commencé le traitement au cours de l’étude. Les patients ont été suivis pendant les dix-sept premiers mois de la pandémie de COVID-19. Les employés de l’hôpital ont servi de contrôle, et ils étaient 19.

Principales conclusions

Les scientifiques ont effectué une analyse complète des réponses immunitaires humorales et cellulaires spécifiques au SRAS-CoV-2 et ont observé que les réponses en anticorps (niveaux et fonctionnalité) étaient réduites dans les pwMS traités par anti-CD20. Il a également été observé que les patients atteints de SEP sous traitement anti-CD20 ont développé des réponses cellulaires T robustes après les vaccinations/infections par le SRAS-CoV-2.

De plus, le taux de détection des infections par le SRAS-CoV-2 dans les pwMS traités par anti-CD20 n’était pas significativement différent de celui de la population générale. Les chercheurs ont présenté le dernier résultat avec la mise en garde qu’il n’était pas possible d’être certain que le taux d’infections par le SRAS-CoV-2 dans les pwMS traités par anti-CD20 était sous-estimé. En effet, les infections étaient principalement détectées sur la base d’anticorps, qui peuvent être indétectables sous traitement anti-CD20.

Il a été observé que les niveaux d’anticorps SARS-CoV-2, l’avidité et la capacité de neutralisation augmentaient au fur et à mesure que le temps s’écoulait entre la thérapie anti-CD20 et l’administration de la deuxième dose de vaccin SARS-CoV-2. Cela suggère que les vaccins doivent être administrés le plus tard possible pour améliorer les réponses immunitaires humorales au cours des cycles de perfusion de six mois du traitement anti-CD20 intraveineux. De plus, étant donné que les réponses en anticorps dans les pwMS traités par anti-CD20 sont réduites au fil du temps, des doses de vaccination de rappel supplémentaires doivent être envisagées pour ce groupe d’individus.

Limites de l’étude

Une limitation majeure de cette étude concernait le manque de données sur le nombre total de lymphocytes et de cellules B lors des vaccinations/infections par le SRAS-CoV-2. Par conséquent, ces paramètres, en tant que facteurs de risque potentiels de faible immunogénicité du vaccin, n’ont pas pu être analysés. Deuxièmement, le temps de suivi était assez court et des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les anticorps anti-SRAS-CoV-2 et les réponses des lymphocytes T chez les patients traités par anti-CD20 sur des horizons temporels plus longs. Ceci est particulièrement important, étant donné que les réponses immunitaires diminuent avec le temps. Enfin, la majorité des pwMS ont été vaccinés avec le vaccin BNT162b2. Cela a empêché la comparaison de l’immunogénicité entre différents vaccins.

Conclusion

Les scientifiques ont mené une étude observationnelle pour montrer que les niveaux et la fonctionnalité des anticorps anti-SARS-CoV-2 sont diminués dans les pwMS vaccinés ou infectés traités anti-CD20. Cependant, les réponses des lymphocytes T sont préservées, laissant entendre que ces patients développent au moins un certain degré de protection contre COVID-19. Une façon d’améliorer le niveau et la fonctionnalité des réponses anticorps SARS-CoV-2 pourrait être de permettre un intervalle plus long entre les perfusions d’anti-CD20 et la vaccination. Il a également été observé que le taux d’infections par le SRAS-CoV2 dans le pwMS n’était pas significativement différent de celui de la population générale. Ces résultats pourraient guider les décisions de traitement et de gestion des vaccinations contre le SRAS-CoV-2 dans le pwMS.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.

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