Découvrir un seul gène reprogrammer une partie du gros intestin pour fonctionner comme l'intestin grêle absorbant les nutriments. Dans une étude préclinique, les chercheurs de la médecine de Weill Cornell ont montré que la technique inversait la malnutrition qui se traduit lorsque la majeure partie de l'intestin grêle est supprimée. La démonstration réussie suggère qu'une stratégie similaire pourrait être utilisée pour traiter le syndrome de l'intestin court, un trouble potentiellement mortel qui peut se produire lorsque très peu de l'intestin grêle reste après la chirurgie pour lutter contre l'inflammation chronique, le cancer, le traumatisme ou les conditions congénitales.
Étant donné que l'intestin grêle est le principal absorbeur nutritif dans le système gastro-intestinal – l'intestin important, ou côlon, absorbe principalement les patients aquatiques avec un syndrome de l'intestin court peut avoir besoin de recevoir toute leur nutrition par voie intraveineuse. Dans la nouvelle étude, publiée le 3 avril Gastro-entérologieles chercheurs ont montré que dans un modèle préclinique de syndrome de l'intestin court, supprimant le gène du côlon SATB2 invite les cellules du côlon supérieur à changer leur identité en cellules de type intestin, restaurant l'absorption des nutriments et inversant la perte de poids.
« Notre démonstration peut aider à ouvrir la voie à une future thérapie génique pour le syndrome de l'intestin court», a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Xiaofeng Steve Huang, professeur adjoint de recherche en biologie moléculaire en médecine et membre du Hartman Institute for Therapeutic Organ Regeneration at Weill Cornell Medicine. Les co-auteurs de l'étude étaient associés postdoctoraux, le Dr Tao Liu, et le Dr Shiri Li, la recherche dans le Dr Alessio Pigazzi. Les auteurs de corsorption de l'article ont également été membres du laboratoire du Dr Qiao Zhou, professeur de médecine régénérative à Weill Cornell Medicine, qui a aidé à initier et à guider l'étude et est décédée en juin 2024.
Drs. Zhou et Huang et leurs collègues ont découvert le rôle clé de SATB2 dans le maintien de « l'identité » des cellules de Colon dans les recherches publiées en 2021. Ils ont constaté que la suppression de ce gène dans les cellules du côlon de souris ou humaine provoque le fonctionnement des cellules comme les cellules de la partie la plus basse du côlon.
Dans la nouvelle étude, ils ont testé si la suppression du gène pourrait améliorer l'absorption des nutriments dans les modèles précliniques de syndrome de l'intestin court – qui affecte environ 10 000 à 20 000 personnes aux États-Unis. Ils ont constaté que les souris qui ont perdu le gène ont rapidement récupéré leurs poids normaux, et 4 sur 5 ont survécu pendant plus de 60 jours en contraste avec les souris témoins qui ont conservé le gène, qui n'avait que 10% de survie à 60 jours. Les chercheurs ont constaté que la structure des tissus et la présence de sang et de vaisseaux lymphatiques dans les colons supérieurs des souris traitées ressemblaient à celle trouvée dans le tissu iléal et l'absorption de nutriments de type iléon.
En déplaçant un autre pas vers la thérapie génique humaine, les chercheurs ont testé leur stratégie dans de petites touffes tissulaires de type organe appelées «organoïdes», qui ont été dérivées de cellules du côlon humain. Ils ont utilisé un virus associé à l'adénovirus (AAV) pour livrer un éditeur de gènes pour la suppression de SATB2 et ont affiché que les organoïdes du côlon traités sont devenus semblables à l'iléon et ont pu survivre lorsqu'ils étaient transplantés en souris.
L'équipe continue de développer sa stratégie thérapeutique et prévoit de la tester sur des modèles précliniques plus avancés de syndrome de l'intestin court à l'avenir, a déclaré le Dr Huang.
