Un chercheur du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center et des collaborateurs d’une étude multicentrique présenteront des résultats mis à jour et des plans pour de nouvelles recherches sur une nouvelle approche de traitement du cancer du sein avancé ER-positif/HER2-négatif.
L’étude est la première étude ouverte en trois parties chez l’homme portant sur l’ARV-471, seul ou en association avec le médicament palbociclib chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER-positif/HER2-négatif. Il a été dirigé par le Dr Sara Hurvitz, directeur médical de l’unité de recherche clinique du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, premier auteur d’un résumé décrivant les résultats qui seront présentés au Symposium sur le cancer du sein de San Antonio.
L’ARV-471 est une forme de thérapie anti-hormonale ou d’hormonothérapie. Il s’agit d’une chimère PROteolysis TARgeting Chimera (PROTAC) expérimentale, administrée par voie orale, qui cible les récepteurs des œstrogènes en les liant directement à eux et à une enzyme qui déclenche une chaîne d’événements conduisant à leur dégradation.
L’approche standard – dégradation sélective des récepteurs aux œstrogènes (SERD) – nécessite des injections intramusculaires, ne fonctionne qu’indirectement pour modifier ou immobiliser les récepteurs aux œstrogènes et ne fournit que 40% à 50% de dégradation à sa dose optimale, selon les auteurs, citant des études antérieures.
La phase 1 de cette étude a été conçue pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité et les recommandations posologiques de l’ARV-471. La phase 2, appelée VERITAC, comprenait des cohortes élargies pour évaluer l’efficacité de l’ARV-471 tout en analysant également les effets secondaires et les événements indésirables potentiels.
Les résultats des études de phase 1 et de phase 2 ont montré que l’ARV-471 était bien toléré et pouvait favoriser une dégradation substantielle des récepteurs aux œstrogènes même chez les patients atteints d’une maladie avancée et ceux qui avaient déjà reçu un traitement « lourd ».
La phase 1b de l’étude, également en cours, associe l’ARV-471 au palbociclib, un médicament oral qui inhibe les kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6, des enzymes qui stimulent la prolifération des cellules cancéreuses.
Hurvitz a déclaré que ces études ont conduit à un essai randomisé de phase 3 VERITAC-2 qui est prévu pour comparer l’ARV-471 à un SERD chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ER-positif/HER2-négatif après une hormonothérapie antérieure et un inhibiteur de CDK4/6 .
L’étude présentée à SABCS est parrainée par Arvinas Estrogen Receptor Inc. Le soutien au développement de la présentation a été fourni par Apollo Medical Communications et financé par Arvinas Operations Inc.
Le résumé du SABCS sera présenté le jeudi 8 décembre. Anne Schott, University of Michigan Health, sera la présentatrice. Hyo Han, Moffitt Cancer Center, est l’auteur principal.
Les autres auteurs sont Cynthia Ma, Washington University, St. Louis, Missouri; Erika Hamilton, Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology ; Rita Nanda, Université de médecine de Chicago ; George Zahrah, hôpital de Norwalk, Connecticut ; Natasha Hunter, Alliance des soins contre le cancer de Seattle ; Antoinette Tan, Levine Cancer Institute, Charlotte, Caroline du Nord ; Melinda Telli, École de médecine de l’Université de Stanford ; Jesus Anampa Mesias, Collège de médecine Albert Einstein; Rinath Jeselsohn, Institut du cancer Dana-Farber ; Pamela Munster, Université de Californie, San Francisco ; Haolan Lu et Richard Gedrich et Cecile Mather et Janaki Parameswaran, Arvinas Operations, New Haven, Connecticut.
