Des études présentées à l'ESMO 2024 révèlent de nouveaux groupes de femmes atteintes de cancers de l'endomètre et du col de l'utérus à un stade précoce qui bénéficient cliniquement de l'ajout d'une immunothérapie aux traitements standards actuels, tandis qu'une première étude chez l'homme a révélé une activité antitumorale « prometteuse » avec un nouveau conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine claudine 6 chez des patientes fortement prétraitées atteintes de cancers de l'ovaire et de l'endomètre.
Les cancers gynécologiques, notamment les cancers de l'endomètre et du col de l'utérus, demeurent l'une des principales causes de décès par cancer et un défi majeur pour la santé des femmes dans le monde. (4) L'immunothérapie a considérablement amélioré la survie de nombreuses personnes atteintes de différents cancers tels que le mélanome, mais les résultats ont été plus variables chez les personnes atteintes de cancers gynécologiques, il existe donc un grand intérêt pour déterminer la meilleure façon d'utiliser l'immunothérapie chez ces patientes.
Les résultats d'une étude de phase 3 randomisée en double aveugle sur le cancer du col de l'utérus localement avancé à haut risque ont montré que le pembrolizumab associé à une chimioradiothérapie concomitante entraînait une amélioration significative et cliniquement significative de la survie globale. (2) Le taux de survie globale à 3 ans était de 82,6 % chez les patients randomisés pour recevoir le pembrolizumab contre 74,8 % dans le groupe placebo (p = 0,0040) ; tous les patients ont également reçu une chimioradiothérapie.
« Le bénéfice en termes d'amélioration de la survie globale devrait changer notre pratique dès que possible », a déclaré le Dr Isabelle Ray-Coquard, présidente du Groupe d'investigateurs national d'évaluation des cancers de l'ovaire (GINECO), Centre Léon Bérard, Université Claude Bernard, Lyon, France, non impliquée dans l'étude. « L'immunothérapie associée à la chimioradiothérapie offre un nouveau standard de soins pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé à haut risque », a-t-elle déclaré. « Dans un premier temps, les traitements actuels tels que la radiochimiothérapie sont capables de guérir cette maladie mais avec des effets secondaires considérables pour les patientes. Nous devons augmenter les chances de guérison avec de nouvelles options thérapeutiques mieux tolérées », a-t-elle ajouté : « Les recherches ultérieures devraient identifier les sous-groupes de patientes atteintes d'une maladie localisée qui bénéficient particulièrement de l'immunothérapie, ainsi que déterminer les meilleurs traitements à associer à l'immunothérapie à l'avenir pour optimiser les résultats. »
À cet égard, une autre étude randomisée de phase 3 menée auprès de femmes nouvellement diagnostiquées d'un cancer de l'endomètre à haut risque a révélé que l'ajout de l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire pembrolizumab à la chimiothérapie après la chirurgie n'améliorait pas la survie sans maladie. (1) Cependant, une analyse de sous-groupe a révélé que les patients atteints de tumeurs à réparation déficiente des mésappariements (dMMR) présentaient des améliorations cliniquement significatives de la survie sans maladie grâce à l'immunothérapie.
« Bien que cet essai ne soit pas positif pour l'ensemble de la population étudiée, il nous donne des informations importantes indiquant que les patientes atteintes de tumeurs endométriales dMMR sont plus sensibles et réactives à l'immunothérapie », a déclaré le Dr Elene Mariamidze, oncologue médicale à la clinique Todua de Tbilissi, en Géorgie, et présidente de l'École géorgienne d'oncologie, qui n'a pas non plus participé à l'étude. Elle a suggéré que les résultats guideront les recherches futures sur l'immunothérapie dans le cancer de l'endomètre à un stade précoce.
Bien que l'immunothérapie soit bénéfique pour certains cancers gynécologiques, Ray-Coquard convient qu'elle ne convient pas à toutes les patientes. « Nous devons nous concentrer sur les sous-groupes de patientes atteintes de cancers gynécologiques particuliers qui bénéficient de l'immunothérapie. Les résultats obtenus sur le sous-groupe de patientes atteintes de tumeurs endométriales dMMR nouvellement diagnostiquées constituent un exemple frappant du fait que l'identification d'un bon biomarqueur nous permet de changer définitivement l'histoire d'une patiente », a-t-elle ajouté.
Il est essentiel de proposer de nouvelles options thérapeutiques pour améliorer les résultats des femmes atteintes de cancers gynécologiques. Les options thérapeutiques disponibles pour les cancers gynécologiques sont moins nombreuses que pour d’autres cancers, comme le cancer du sein. De nombreux cancers gynécologiques présentent des taux de récidive élevés, même après un traitement initial réussi, ce qui souligne la nécessité de développer de nouvelles thérapies à la fois plus efficaces et moins toxiques.
Dr. Elene Mariamidze, oncologue médicale, Clinique Todua, Tbilissi, Géorgie
Une première étude de phase I sur l'homme de TORL-1-23, un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine claudine 6, a montré une bonne tolérance et une bonne activité antitumorale chez des patientes fortement prétraitées atteintes de cancers de l'ovaire et de l'endomètre qui exprimaient la protéine. (3) La claudine 6 est exprimée de manière aberrante dans de nombreux cancers, notamment les cancers de l'ovaire et de l'endomètre. Les chercheurs ont indiqué que l'étude, qui incluait également des patientes atteintes d'un cancer des testicules et d'un cancer du poumon non à petites cellules, a montré une « activité antitumorale préliminaire prometteuse ».
« Bien qu'en phase initiale, cette étude est très intéressante pour plusieurs raisons », a déclaré Mme Ray-Coquard. « D'abord, elle ouvre la voie à une nouvelle cible pour les conjugués anticorps-médicament dans les cancers gynécologiques, pour lesquels nous disposons actuellement de très peu de modèles validés. Ensuite, les résultats suggèrent une efficacité potentielle dans le cancer de l'ovaire, une maladie pour laquelle nous disposons actuellement de très peu d'options thérapeutiques. » Elle estime que la claudine 6 est particulièrement intéressante comme cible thérapeutique car son expression est très faible dans les cellules saines. Cela signifie que cibler la claudine 6 dans les cellules cancéreuses peut réduire le risque de nuire aux cellules saines, limitant ainsi la toxicité du traitement. « La prochaine étape consistera à confirmer la réponse et la durée de la réponse et à évaluer l'effet sur la survie sans progression dans un groupe plus large de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et à tester la sécurité et l'efficacité dans un essai clinique randomisé de phase 3 », a ajouté Mme Ray-Coquard.
En ce qui concerne l'avenir, Mariamidze a déclaré : « Je pense que les thérapies combinées seront l'avenir des cancers gynécologiques, impliquant potentiellement des combinaisons d'immunothérapie avec chimiothérapie ou radiothérapie et agents ciblés. Il existe également une marge de croissance importante dans le développement de médicaments personnalisés, tels que les vaccins néoantigènes et l'immunothérapie personnalisée basée sur le type de tumeur et les caractéristiques moléculaires. »
« Les études présentées à l'ESMO 2024 marquent des progrès importants dans la recherche sur le cancer gynécologique, suggérant que plusieurs nouvelles options de traitement pourraient bientôt être disponibles, ce qui est très positif pour nos patientes. Le développement de nouvelles thérapies telles que l'immunothérapie offrira la possibilité de guérir davantage de patientes atteintes de cancer gynécologique à un stade précoce et potentiellement, avec de nouveaux ADC, de prolonger la survie globale », conclut Ray-Coquard.
