Pour traiter certains des problèmes de psychose associés à la maladie de Parkinson, les médecins prescrivent souvent de la pimavansérine, un médicament antipsychotique qui agit dans le cerveau pour prévenir les hallucinations et les délires. En raison de sa capacité à prévenir ou à réduire ces symptômes, la pimavansérine a également été étudiée comme traitement antipsychotique pour d’autres affections neurologiques telles que la maladie d’Alzheimer, la schizophrénie et la dépression.
Pendant 20 ans, Sanjay Srivastava, Ph.D., a enquêté sur les médicaments existants pour déterminer s’ils peuvent être réutilisés pour traiter des conditions autres que celles pour lesquelles ils ont été développés et approuvés. Pendant une grande partie de la dernière décennie, ses recherches se sont concentrées sur l’étude de médicaments non anticancéreux qui peuvent être réutilisés pour traiter divers cancers.
Ces efforts ont récemment valu à Srivastava un brevet américain pour la réutilisation de la pimavansérine pour traiter divers types de cancer. Srivastava, qui préside le département d’immunothérapie et de biotechnologie du Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) Jerry H. Hodge School of Pharmacy, a déclaré que le brevet, intitulé « Compositions et méthodes de traitement du cancer », couvre toutes les applications du médicament dans le domaine du cancer.
« Nous pouvons couvrir toutes les variantes avec ce brevet », a-t-il déclaré. « Si nous modifions la structure de ce composé, qui est couvert (par le brevet), et si nous fabriquons une formulation, cela est également couvert. Si quelqu’un veut utiliser la pimavansérine comme traitement contre le cancer, notre brevet devrait être considéré comme partie de ce processus de développement de médicaments parce que, fondamentalement, tous les différents aspects associés à ce médicament sont couverts par ce brevet. »
Srivastava a commencé la recherche qui a conduit au brevet en enquêtant sur des candidats-médicaments non anticancéreux qui, selon lui, avaient le potentiel de traiter le cancer du cerveau. Il a déclaré que la justification de la réutilisation des médicaments est que ces médicaments sont déjà approuvés et sont utilisés par les patients en clinique.
Si nous trouvons un nouveau but pour ces médicaments dans différents modèles de maladies, nous pouvons accélérer le processus et apporter les médicaments aux patients beaucoup plus rapidement. Nous avons acquis une compréhension globale de la perspective clinique de ces médicaments réutilisés au cours de notre évaluation préclinique. Cela peut nous faire gagner énormément de temps et d’argent. »
Sanjay Srivastava, Ph.D.
Srivastava a déclaré que le principal obstacle au traitement des tumeurs cérébrales est de trouver un médicament efficace capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Formée de cellules qui tapissent les capillaires sanguins qui alimentent certaines parties du système nerveux central, dont le cerveau, la barrière hémato-encéphalique est une barrière semi-perméable chargée de protéger le cerveau des substances qui pourraient être nocives. Cela comprend la régulation ou la prévention du transfert de certains médicaments et produits chimiques du sang vers le cerveau.
« La barrière hémato-encéphalique est une bonne chose, mais le revers de la médaille est que certains médicaments ne peuvent pas traverser la barrière et sont alors inefficaces », a-t-il déclaré.
Étant donné que les antidépresseurs et les antipsychotiques sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique et d’atteindre le cerveau, Srivastava et son équipe ont d’abord étudié le penfluridol comme traitement potentiel du cancer du cerveau. Le penfluridol est un médicament antipsychotique de première génération qui est devenu disponible à la fin des années 1960 pour traiter la schizophrénie chronique, la psychose aiguë et le syndrome de Tourette.
Plusieurs années après le début de leur étude, Sharavan Ramachandran, Ph.D., l’un des anciens étudiants diplômés de Srivastava, a découvert que la pimavansérine, un nouveau médicament à l’époque, supprimait la croissance de certaines cellules cancéreuses, y compris les cellules cancéreuses du pancréas. Son enquête a finalement révélé que la pimavansérine a la capacité de supprimer la croissance de diverses autres cellules cancéreuses, y compris celles associées aux tumeurs pancréatiques et cérébrales.
Pour faire passer leur enquête au niveau supérieur, Ramachandran, qui est nommé co-inventeur du brevet, a planté des tumeurs dans le cerveau de souris, puis a traité les souris avec de la pimavansérine. Les résultats ont démontré que la pimavansérine supprimait de manière significative la croissance des tumeurs cérébrales dans les modèles animaux.
« C’était très excitant pour nous », a déclaré Srivastava. « Nous avons immédiatement déposé un brevet pour son application dans le cancer car personne n’avait jamais démontré l’effet anticancéreux de la pimavansérine ; elle n’était utilisée que pour la psychose de la maladie de Parkinson. le récepteur 5-HT2A (sérotonine). Cette propriété permet à la pimavansérine d’être l’un des rares antipsychotiques de seconde génération à toxicité potentiellement faible.
Une fois que Srivastava a présenté les découvertes de son équipe lors d’une conférence sur la recherche sur le cancer à Chicago, il a été immédiatement contacté par de grandes sociétés pharmaceutiques impliquées dans la pimavansérine. Des discussions sur les efforts de partenariat et de développement sont en cours avec l’industrie, tant au pays qu’à l’étranger. Le Bureau de la commercialisation de la recherche poursuit les stratégies de commercialisation et les discussions de partenariat tout en continuant à constituer un solide portefeuille de brevets autour de la technologie, une nécessité pour que tout médicament atteigne le marché.
Srivastava et son équipe recherchent également des partenaires cliniques qui souhaiteraient mener un essai de fenêtre d’opportunité avec la pimavansérine pendant une courte période chez des patients en attente d’une intervention chirurgicale ou recevant d’autres thérapies. Il est particulièrement intéressé de voir comment le médicament agit chez les patients atteints de glioblastome, un type de tumeur cérébrale qu’il a décrit comme étant presque une condamnation à mort pour les patients. Ces patients sont actuellement traités avec du témozolomide, un médicament de chimiothérapie qui peut prolonger la vie d’un patient mais ne guérit pas le cancer.
« Nous avons montré dans nos recherches que la pimavansérine peut potentialiser ou renforcer l’effet du témozolomide en inhibant certaines protéines responsables de la résistance au témozolomide dans les cas de glioblastome », a-t-il déclaré.
En plus de trouver des fonds pour les essais, Srivastava a déclaré que son équipe doit identifier les cliniciens qui souhaitent participer aux essais afin qu’ils puissent déterminer si la pimavansérine a ou non un effet actif contre le cancer chez l’homme. Une fois les essais planifiés, Srivastava a déclaré qu’il faut généralement au moins cinq ans avant que les enquêteurs soient convaincus que le médicament ne produit aucun effet secondaire significatif pour les patients et qu’il est efficace.
Étant donné que la pimavansérine est déjà approuvée pour une utilisation chez l’homme, ce délai pourrait s’accélérer, mais Srivastava a déclaré qu’il n’y avait aucun moyen de prédire quand le médicament pourrait être disponible pour les patients cancéreux jusqu’à ce que le processus d’essai clinique soit terminé.
« C’est pourquoi j’espère que nous pourrons obtenir le soutien de certains cliniciens pour effectuer des essais cliniques pilotes chez certains patients », a déclaré Srivastava.
