Richmond Pharmacology, une organisation spécialisée dans la recherche clinique en phase précoce, a annoncé les résultats encourageants d’un premier essai clinique chez l’homme évaluant le CIDEB.siARNune thérapie expérimentale par interférence ARN (ARNi) développée par Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Les résultats ont été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et présenté au Liver Meeting 2026, organisé par l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie (AASLD) à Denver. Ils ont montré des réductions de la graisse hépatique chez les adultes atteints d’une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD).
Sommaire
MASLD et la nécessité d’un traitement
MASLD est l’une des affections hépatiques chroniques les plus courantes dans le monde, touchant environ 33 % des adultes. Certaines personnes développent une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), une forme plus grave caractérisée par une inflammation du foie, une fibrose et un risque accru de cirrhose et de complications liées au foie. Malgré la prévalence croissante du MASLD, les options de traitement efficaces restent limitées.
Le Dr Jörg Täubel MD, FFPM, FESC, chercheur principal de l’essai chez Richmond Pharmacology, a commenté ci-dessous. Le Dr Täubel est co-fondateur et président exécutif de Richmond Pharmacology, professeur invité au King’s College de Londres, chercheur principal honoraire à l’Université St. George’s de Londres et président de l’Association pour la pharmacologie humaine appliquée (AGAH), en Allemagne.
« Malgré les progrès récents dans le traitement de la maladie hépatique stéatosique, il reste un besoin non satisfait important en matière de thérapies capables d’apporter des améliorations significatives et durables à la santé du foie. »
« Ce qui rend ces premiers résultats particulièrement encourageants, c’est l’étendue et la rapidité de la réponse. Après une dose unique de CIDEBsiARN une proportion substantielle de participants ont atteint des niveaux normaux de graisse hépatique à la semaine 12, avec des résultats encore plus encourageants à la semaine 24. »
« Ces résultats démontrent le potentiel de traduire les découvertes génétiques humaines en approches thérapeutiques ciblées. Des recherches plus approfondies seront essentielles pour comprendre si ces réductions de la graisse hépatique se traduisent par des améliorations de l’histologie hépatique et des résultats cliniques à plus long terme. »
Conception de l’étude et principales conclusions
L’étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a recruté 40 participants atteints de MASLD dans deux centres de recherche clinique britanniques, dont Richmond Pharmacology. Parmi eux, 30 ont reçu une dose unique sous-cutanée de CIDEB.siARN à des doses allant de 15 mg à 600 mg.
Résultats démontrés :
- À la semaine 12, niveaux moyens de graisse hépatique dans les quatre CIDEBsiARN les groupes de dose étaient tombés à 5 % ou en dessous, la limite supérieure de la normale mesurée par IRM-PDFF.
- À la semaine 12, 72 % des participants traités pour lesquels les mesures étaient disponibles ont atteint des taux de graisse hépatique normaux, augmentant à 79 % à la semaine 24, contre aucun dans le groupe placebo.
- À la semaine 24, 97 % des participants traités avec les mesures disponibles ont obtenu une réduction de la graisse hépatique supérieure à 30 %, un seuil auparavant associé à une amélioration histologique du MASH.
- L’alanine aminotransférase (ALT) sérique moyenne, un marqueur des lésions hépatiques, a diminué de 32 % à la semaine 12 dans l’ensemble du CIDEBsiARN groupes de traitement, contre une augmentation de 5 % dans le groupe placebo.
Les réductions de la graisse hépatique et de l’ALT ont été maintenues jusqu’à la semaine 36 après une dose unique. CIDEBsiARN a été généralement bien toléré, avec des taux d’événements indésirables similaires entre les groupes de traitement et placebo.
Traduire la découverte génétique en recherche clinique
Centre de génétique Regeneron® découvert le CIDEB comme cible thérapeutique potentielle grâce à des analyses génétiques humaines à grande échelle. Les individus porteurs de rares variantes de perte de fonction du gène CIDEB présentaient des taux de graisse hépatique plus faibles et un risque réduit de MASLD/MASH.
CIDEBsiARN utilise l’interférence ARN pour réduire la production de protéine CIDEB dans le foie. Administrée par injection sous-cutanée, la thérapie expérimentale est conçue pour cibler les cellules hépatiques sans altérer l’ADN.
Expérience de Richmond Pharmacology dans la recherche sur l’interférence ARN
Richmond Pharmacology soutient la recherche clinique impliquant des thérapies par interférence ARN depuis 2014, y compris l’administration au premier participant de deux thérapies qui ont ensuite obtenu l’approbation réglementaire.
Son implication au sein du CIDEBsiARN Le programme s’appuie sur plus d’une décennie d’expérience dans l’évaluation clinique précoce de thérapies innovantes et renforce sa position à l’avant-garde de la première recherche en médecine humaine et translationnelle.
Richmond travaille à l’avant-garde de la recherche sur l’interférence ARN depuis plus d’une décennie. Notre implication dans cette étude reflète l’expertise spécialisée requise pour traduire des approches thérapeutiques innovantes en développement clinique précoce. Nous apprécions la confiance que nos sponsors accordent à nos équipes et la contribution des participants qui rendent cette recherche possible.
Dr Jörg Täubel MD, FFPM, FESC, chercheur principal de l’essai, Richmond Pharmacology
Prochaines étapes
Ces résultats fournissent des preuves cliniques précoces de l’activité biologique du CIDEBsiARN chez les adultes atteints de MASLD. D’autres études sont nécessaires pour établir ses effets sur l’inflammation du foie, la fibrose et les résultats cliniques à plus long terme.
Le CIDEBsiARN le programme de développement clinique se poursuit dans MASLD et MASH, y compris des études impliquant des participants atteints de MASH confirmé par biopsie.
