Dans cette interview, nous avons parlé à deux chercheurs du Karolinska Institutet de leurs derniers travaux qui ont étudié comment le SOPK peut affecter la santé des futures générations d’hommes.
Sommaire
Pouvez-vous vous présenter et nous parler de votre parcours professionnel ?
Elisabet Stener-Victorin : Je suis professeur titulaire d’un doctorat. en physiologie de la reproduction et ont un groupe de recherche sur l’endocrinologie et le métabolisme de la reproduction au département de physiologie et pharmacologie de l’Institut Karolinska. Notre recherche translationnelle (souris – humain) étudie l’héritabilité génétique versus épigénétique dans la transmission du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et des comorbidités associées telles que le diabète de type 2 et les troubles de santé mentale en disséquant les liens moléculaires, mécanistes et causaux.
Qiaolin Deng : Je suis professeur agrégé et Ph.D. avec une formation en biologie du développement et en technologie de séquençage unicellulaire. Depuis la création du laboratoire Deng, je m’intéresse beaucoup à l’origine développementale de la santé et de la maladie. Je souhaite notamment comprendre le rôle de la transmission germinale et les effets de l’environnement utérin.
Dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), les ovaires produisent trop de testostérone, une hormone sexuelle. Quelle est l’incidence mondiale de cette maladie et quel impact a-t-elle sur la vie des femmes touchées ?
Le SOPK touche environ 15 % des femmes en âge de procréer dans le monde. Elle est diagnostiquée lorsque deux des trois critères sont remplis : morphologie ovarienne polykystique, oligo/anovulation et hyperandrogénie clinique ou biochimique. Les femmes atteintes du SOPK ont une fertilité réduite et, lorsqu’elles sont enceintes, la condition est liée à une fausse couche précoce, à la prééclampsie et au diabète gestationnel.
De plus, le SOPK est fortement lié à des comorbidités telles que la résistance à l’insuline, le diabète de type 2, la stéatose hépatique, le cancer de l’endomètre, ainsi qu’à des problèmes de santé psychiatrique avec une incidence élevée de troubles anxieux et dépressifs, de dysmorphie corporelle et d’une qualité de vie réduite liée à la santé. vie.
Crédit d’image : Orawan Pattarawimonchai/Shutterstock.com
Quelle était la compréhension de l’impact du SOPK sur la santé de la progéniture des mères atteintes du SOPK, et quelles questions restaient auxquelles vous cherchiez à répondre ?
Nous avons précédemment démontré que les filles de femmes atteintes du SOPK sont cinq fois plus susceptibles de développer le syndrome. Les femmes enceintes atteintes du SOPK ont des niveaux élevés d’androgènes circulants, augmentant ainsi l’apport d’androgènes au fœtus.
Récemment, nous avons démontré que les traits de type SOPK, induits par l’exposition de souris gravides à la dihydrotestostérone (DHT), sont transmis par les mères (F0) aux filles (F1), petites-filles (F2), et même aux arrière-petites-filles (F3) (médecine naturelle, 2019). De plus, cette transmission s’est accompagnée de perturbations transcriptionnelles et mitochondriales des ovocytes. Fait important, plusieurs des signatures transcriptomiques étaient également détectables dans le sang des filles de femmes atteintes du SOPK, soutenant un rôle dans l’hérédité épigénétique du syndrome chez l’homme.
La mesure dans laquelle les fils de femmes atteintes du SOPK et les descendants mâles de souris présentant des traits de type SOPK sont affectés était moins connue.
Pourriez-vous décrire brièvement comment vous avez mené votre recherche et décrire vos principales conclusions ?
Dans une étude cas-témoins longitudinale, nous montrons que les fils de femmes atteintes du SOPK ont un cholestérol circulant et un cholestérol LDL plus élevés que les fils témoins. De plus, dans une étude basée sur des registres, les fils de mères obèses maternelles ont un IMC plus élevé et un tour de taille plus grand que les fils de mères ayant un IMC <25. La prévalence du surpoids et de l'obésité était plus élevée chez les enfants nés de mères ayant un IMC > 25 pendant la grossesse.
Crédit d’image : Blue Planet Studio/Shutterstock.com
Nous avons utilisé nos modèles de souris précédemment validés pour déterminer si la première génération (F1) la progéniture mâle qui a été directement exposée à l’obésité maternelle induite par l’alimentation, aux androgènes prénataux (DHT), ou à la combinaison des deux expositions pourrait développer des traits reproducteurs et métaboliques chez les mâles adultes et si ces traits sont transmis à F2 (exposition germinale directe, c’est-à-dire intergénérationnelle) et F3 progéniture mâle (transgénérationnelle).
Nous montrons que les fonctions reproductrices altérées (testicules et spermatozoïdes mitochondriaux) sont transmises de génération en génération chez les descendants mâles de la lignée obèse. Il y a un effet fort et tardif dans la descendance mâle de troisième génération dans la lignée combinée obèse et androgénisée. Le dysfonctionnement métabolique (foie gras, augmentation de la masse grasse, taille des adipocytes, modification de la dépense énergétique) en tant qu’effet de l’exposition prénatale aux androgènes et de l’obésité maternelle est transmis d’une génération à l’autre, alors que l’effet transgénérationnel dans la lignée combinée obèse et androgénisée est moins prononcé.
Les problèmes de santé ayant un impact disproportionné sur un sexe spécifique sont souvent classés dans la catégorie « Santé des hommes/femmes ». Que signifient vos résultats pour cette façon de catégoriser les problèmes de santé, en particulier dans le cas du SOPK ?
Cela signifie que si les hommes et les femmes sont affectés par l’exposition à un excès d’androgènes in uterole SOPK est beaucoup plus répandu et a un impact plus large sur la santé des femmes et des hommes qu’on ne le pensait auparavant.
Étant donné l’effet que le régime alimentaire de la mère pendant la grossesse a eu sur la répartition des graisses et le métabolisme de la progéniture mâle, faites-vous l’hypothèse qu’il existe une cause épigénétique ?
Oui, car nous avons utilisé des souris de type sauvage de fond génétique pur pour exclure les effets de la cause génétique. Notre conception expérimentale combinant un modèle murin d’obésité induite par l’alimentation avec un modèle murin d’exposition prénatale aux androgènes nous permet d’étudier les causes épigénétiques.
Étant donné que le SOPK est une condition qui peut rendre difficile la grossesse, comment vos résultats peuvent-ils influencer les conseils de style de vie pour les femmes enceintes atteintes du SOPK ?
Cela soulève l’importance de réduire les androgènes circulants et de réduire le poids (en cas de surpoids / d’obésité) avant la grossesse. La première ligne de traitement est la gestion du mode de vie (alimentation et exercice). Surtout, seulement quelques kilogrammes de réduction de poids peuvent améliorer les symptômes. Nous constatons des effets importants de l’obésité maternelle sur les fils de femmes atteintes du SOPK, soulignant davantage l’importance du contrôle du poids pendant la grossesse.
Quelle est la signification de vos découvertes et comment espérez-vous qu’elles contribueront aux futurs moyens d’identifier, de traiter et de prévenir les maladies reproductives et métaboliques à un stade précoce ?
Nos analyses complètes ont défini les effets indésirables à long terme de l’obésité et de l’excès d’androgènes prénatals pendant la grossesse, entraînant une transmission transgénérationnelle des traits métaboliques et reproductifs chez la progéniture mâle et des modifications épigénétiques du sperme accompagnant la transmission du phénotype à travers les générations. Plusieurs des signatures épigénétiques dans le sperme de souris ont été détectées dans le sérum de fils SOPK, renforçant la signification traductionnelle. La transmission transgénérationnelle des altérations reproductives et métaboliques à travers les générations via la lignée germinale mâle dans nos modèles de souris a mis en lumière un risque de transmission auparavant sous-estimé.
Quelle est la prochaine étape pour vous et votre recherche ?
Nous espérons identifier des biomarqueurs, permettant une détection précoce des garçons (et des filles) à risque, permettant la prévention et ouvrant de nouveaux horizons pour les stratégies de traitement plutôt que la gestion des symptômes, réduisant ainsi le fardeau de la maladie chez les femmes et les hommes.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?
Veuillez fournir des liens vers tout matériel qui pourrait être pertinent pour notre public.
À propos d’Elisabet Stener-Victorin
Au cours de la dernière décennie, elle s’est imposée comme l’une des principales scientifiques internationales dans le domaine du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et est actuellement classée 8e sur la liste mondiale des experts.
Son équipe ouvre la voie en reliant les études précliniques et cliniques sur le SOPK, le trouble endocrinien et métabolique le plus courant chez les femmes, qui est associé à plusieurs affections graves telles que le diabète de type 2, les tumeurs malignes de l’endomètre entraînant des complications de la grossesse, l’anxiété et la dépression. Son travail a des aspects uniques allant des études moléculaires aux applications cliniques dans le domaine de l’endocrinologie et du métabolisme de la reproduction. En reconnaissance de cela, elle a reçu la très prestigieuse Distinguished Investigator Grant (2022), 10 MDKK, du Novo Nordisk Foundation Research Leader Program.
À propos de Qiaolin Deng
Elle est boursière en médecine de la Wallenberg Academy depuis 2019, un programme scientifique national distingué pour soutenir les jeunes chercheurs prometteurs. Son laboratoire étudie la spécification de la lignée germinale et son rôle dans l’hérédité épigénétique. En particulier, comment la santé maternelle programme le développement fœtal et prédispose la progéniture à certains problèmes de santé plus tard dans la vie, tels que les maladies métaboliques et les maladies mentales. Ses recherches sont soutenues par plusieurs subventions de consolidation, notamment la subvention de consolidation du Conseil suédois de la recherche médicale (2021-2026) et 12MSEK.
