Le Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute a reçu une subvention de 4,5 millions de dollars des National Institutes of Health (NIH) pour identifier de nouvelles thérapies pour les troubles de santé mentale.
La recherche sera dirigée par Layton Smith, Ph.D., et Michael Jackson, Ph.D., du Conrad Prebys Center for Chemical Genomics de l'Institut.
Le financement soutient la découverte de nouvelles classes de médicaments qui ciblent les récepteurs «orphelins» pour traiter des conditions psychologiques telles que la schizophrénie, la dépression, l'anxiété et la toxicomanie.
Les récepteurs orphelins sont un réservoir inexploité de nouvelles cibles potentielles de médicaments pour la santé mentale. Jusqu'à présent, il y avait un manque d'outils pharmacologiques nécessaires pour valider et faire progresser ces récepteurs en tant que cibles médicamenteuses de bonne foi..
Layton Smith, Ph.D, chercheur, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Pour résoudre ce problème, nous avons collaboré avec Eurofins DiscoverX pour développer une plate-forme innovante appelée LIFT (Ligand-Induced Forward Trafficking) qui permet le criblage à haut débit de petites molécules et de médicaments potentiels qui interagissent de manière sélective et modulent l'activité des récepteurs orphelins. «
L'équipe de recherche a identifié une collection de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles exprimées de manière sélective dans le cerveau, et tous sont des récepteurs orphelins – ce qui signifie que leur partenaire de liaison, ou ligand, est inconnu.
«Nous validerons ces cibles et développerons les premiers ligands», déclare Smith. « Notre objectif à long terme est de faire progresser ces ligands dans de nouvelles classes de médicaments pour la santé mentale. »
Les récepteurs orphelins à l'étude sont des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) qui interviennent dans les processus physiologiques clés dans le corps, et constituent la famille de médicaments cibles la plus étudiée de manière intensive – plus de 30% de tous les médicaments approuvés par la FDA agissent sur les GPCR.
Les GPCR orphelins (oGCPR) sont devenus des cibles médicamenteuses prometteuses pour les neurosciences en raison de leur distribution et de leur activité dans le cerveau humain. Il y a environ 200 oGPCR qui doivent encore être caractérisés.
LIFT est une plate-forme d'analyse hautement sensible et spécifique spécialement conçue pour le criblage à haut débit de composés qui se lient aux oGPCR. Il peut mesurer les effets des médicaments qui activent les récepteurs dans le cerveau (agonistes), ainsi que des médicaments qui bloquent ou atténuent l'activité des récepteurs (antagonistes).
«Nous commençons avec 10 oGPCR prometteurs qui ont été sélectionnés sur la base d'un certain nombre de critères, y compris leur modèle d'expression dans le cerveau humain», déclare Smith.
«En utilisant LIFT et un système de réseau de microélectrodes avancé qui mesure l'activité du réseau neuronal, nous prévoyons de générer de nouveaux composés qui seront mis à la disposition de la communauté de recherche et des partenaires de recherche clinique pour évaluer les traitements de la maladie mentale.
La source:
Institut de découverte médicale de Sanford Burnham Prebys
