Les nitrosamines sont cancérigènes, même à l’état de traces. En conséquence, la FDA a publié des directives concernant la surveillance des impuretés de nitrosamine dans les médicaments destinés à la consommation humaine. [1]. Dans des conditions acides, des nitrosamines peuvent se former en présence d’amines et de nitrites.
La surveillance des impuretés nitrites dans les produits pharmaceutiques et les matières premières peut faire partie d’une stratégie de contrôle des nitrosamines. La chromatographie ionique (IC) est bien adaptée à l’analyse de traces de nitrite.
Depuis la découverte de N-nitrosodiméthylamine (NDMA) dans le médicament valsartan [2], des contaminants nitrosamines ont été détectés dans de nombreux autres médicaments. Cela a soulevé des problèmes de sécurité dans l’industrie pharmaceutique [3]. La FDA a publié des directives de surveillance, car même de faibles niveaux de nitrosamines présentent un risque pour la santé. [1]. De plus, l’ICH a mis à jour sa ligne directrice M7(R2) [3,4] et l’USP a publié le chapitre général <1469> sur les impuretés nitrosamines [5].
Dans des conditions acides, les amines secondaires ou tertiaires peuvent réagir avec les nitrites pour former des nitrosamines. Les amines telles que la diméthylamine sont couramment utilisées dans la synthèse d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API) et d’excipients. Le nitrite peut être présent comme impureté dans les matières premières et les solvants, ou peut se former pendant le processus de fabrication des médicaments. [5].
Les trois directives réglementaires recommandent une évaluation des risques pour détecter l’inclusion potentielle de nitrosamines dans les produits pharmaceutiques. La surveillance des traces d’impuretés nitrites en tant que source potentielle de nitrosamines peut faire partie d’une stratégie de contrôle pour les fabricants de produits pharmaceutiques.
La chromatographie ionique (IC) est une excellente méthode pour mesurer les traces de nitrite. Contrairement aux mesures photométriques et à d’autres méthodes de test, le chlorure n’interfère pas avec l’analyse IC du nitrite. La préparation des échantillons par extraction en phase solide (SPE) ou pré-dérivatisation n’est donc pas nécessaire avec IC. De plus, l’IC peut détecter simultanément plusieurs impuretés ioniques dans les produits pharmaceutiques.
Une colonne Metrosep A Supp 10 (emballage L91) avec détection UV/VIS est le choix préféré pour l’analyse IC des nitrites dans les produits pharmaceutiques. Les techniques de préparation d’échantillons en ligne, telles que la technique de préconcentration intelligente Metrohm avec élimination matricielle (MiPCT-ME), augmentent encore la sensibilité et la robustesse de l’analyse. La préconcentration de l’échantillon augmente la sensibilité, permettant même de détecter des traces de nitrite. L’élimination de la matrice améliore la robustesse en supprimant la matrice d’échantillon interférente.
Pour en savoir plus sur cette analyse, lisez les notes d’application gratuites de Metrohm sur la détermination des nitrites dans un API et un excipient à l’aide d’IC.
