Quatre ans après le traitement avant la chirurgie avec une nouvelle combinaison d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, le nivolumab et le relatlimab, 87% des patients atteints de mélanome de stade III sont restés en vie, selon de nouveaux résultats d'une étude dirigée par des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.
Les données de suivi à long terme de cette étude de phase II, publiées aujourd'hui dans le Journal of Clinical Oncologydémontrer que cette combinaison offre des avantages à long terme aux patients lorsqu'il est donné avant et après la chirurgie, et identifié des biomarqueurs uniques associés à de meilleurs résultats et à des chances de récidive plus faibles.
Sur les 30 patients inscrits à l'étude, 80% n'avaient aucune récidive de leur cancer après quatre ans. Pour les patients qui ont eu une réponse significative, appelée réponse pathologique majeure, du traitement lorsqu'ils sont évalués au moment de la chirurgie, il est encore plus resté sans récidive, à 95%.
Si l'immunothérapie élimine la majeure partie de la tumeur avant la chirurgie, nous avons suffisamment formé le système immunitaire pour une réponse antitumorale, ce qui minimise la possibilité de récidive. Nous sommes encouragés par ces résultats montrant les avantages à long terme de cette combinaison et de cette approche pour nos patients et de l'opportunité qu'il offre d'apprendre autant que possible sur ce qui stimule cette réponse au traitement. «
Elizabeth Burton, Ph.D., auteur correspondant, directeur exécutif du programme de développement de l'initiative de recherche stratégique de MD Anderson (STARD)
Le mélanome de stade III présente un risque élevé de récidive après la chirurgie, mettant en évidence une opportunité d'addition d'immunothérapie pré-chirurgicale ou néoadjuvante pour réduire la tumeur et amorcer le système immunitaire pour se prémunir contre les récidives futures.
Le relatlimab est un inhibiteur de LAG-3, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire qui a été approuvé en 2022 en combinaison avec le nivolumab par la Food and Drug Administration (FDA) pour les patients atteints de mélanome avancé basé sur la phase II / III Relativité-047 Clinical Trial, dirigée par Hussein Tawbi, MD, Ph.D., professeur de mélanoma médical.
Dans cet essai de phase II, dirigé par Rodabe Amaria, MD, professeur d'oncologie médicale de mélanome, les chercheurs ont d'abord été en train d'évaluer cette combinaison dans le cadre néoadjuvant pour une maladie au stade préalable. Les premiers résultats ont rapporté que cette combinaison était sûre et efficace dans ce contexte.
En raison de la forte association des résultats avec une réponse pathologique majeure, les chercheurs ont évalué les biomarqueurs pour mieux comprendre les facteurs associés à la réponse au traitement.
Ils ont constaté que les patients qui avaient des niveaux de prétraitement élevés d'un biomarqueur, appelé Tigit, ou de faibles niveaux d'un autre biomarqueur, appelé B7-H3, avaient les meilleures chances de rester sans récidive, soulignant le potentiel d'utiliser ces marqueurs pour prédire les réponses des patients à l'avenir.
« Cette étude met en évidence l'énorme impact intégrant d'excellents soins multidisciplinaires avec la science de l'équipe peut avoir sur l'amélioration des résultats des patients tout en faisant progresser la science et l'innovation. L'approche de traitement néoadjuvant nous permet d'évaluer rapidement l'impact clinique d'un traitement et sert de tremplin pour la recherche sur les biomarqueurs. » Dit Burton. « Il s'agit d'un bon point de départ pour savoir où les chercheurs peuvent regarder en termes de mécanismes de résistance qui pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles à l'avenir. »
À l'avenir, les auteurs collaborent avec des chercheurs de l'Institut James P. Allison de MD Anderson pour valider ces biomarqueurs et utiliser le profilage spatial pour mieux comprendre où ils se trouvent et comment ils peuvent avoir un impact sur le microenvironnement tumoral.
Cet essai clinique a été financé par Bristol Myers Squibb, avec un soutien supplémentaire pour cette étude par le programme Moon Shots de MD Anderson, le National Cancer Institute (P50CA221703, P30 CA016672, UM1 TR004538 et P30 CA008748). Tawbi et Amaria étaient des auteurs co-sensior de cette étude, ainsi que Jennifer Wargo, MD, professeur d'oncologie chirurgicale.
