Bien que le pembrolizumab soit un traitement approuvé pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III, seuls certains patients répondent à ce traitement. Selon les chercheurs, l’échec du traitement est souvent causé par des différences dans le microenvironnement tumoral. Une étude de phase II en cours (KEYNOTE-495/KeyImPaCT) dirigée par un chercheur du Yale Cancer Center révèle que la combinaison de pembrolizumab avec d’autres traitements a réduit la taille des tumeurs cibles, entraînant un taux de réponse plus élevé pour les patients atteints de NSCLC avancé.
La nouvelle recherche a été publiée le 10 juillet dans Médecine naturelle.
« Nous sommes ravis de partager ces nouvelles découvertes, qui montrent des résultats prometteurs pour les schémas thérapeutiques à base de pembrolizumab pour les patients atteints de NSCLC avancé », a déclaré l’auteur principal Roy Herbst, directeur adjoint du Yale Cancer Center et vice-doyen pour la recherche translationnelle à la Yale School of Medicine. . « Nous sommes très satisfaits de la façon dont les schémas thérapeutiques ont contribué à améliorer les résultats de survie des patients. »
Dans cette étude, les patients ont été classés en quatre groupes définis par des biomarqueurs en fonction de leur expression génique et de la quantité de mutations géniques dans les cellules cancéreuses. Essentiellement, les patients ont été regroupés par microenvironnement tumoral similaire. Les patients de chacun des quatre groupes ont ensuite été répartis au hasard pour recevoir du pembrolizumab (également commercialisé sous le nom de Keytruda) en association avec l’un des trois autres traitements anticancéreux : le lenvatinib (également connu sous le nom de Lenvima), quavonlimab ou favezelimab.
« L’approche de l’étude consistant à classer les patients en sous-groupes définis par des biomarqueurs nous permet d’identifier des mécanismes de résistance uniques potentiels et d’adapter les stratégies de traitement en conséquence », a déclaré Herbst.
L’étude a évalué le taux de réponse objective (ORR), ou le pourcentage de patients qui ont eu une réponse partielle ou complète au traitement, ainsi que la survie sans progression (PFS) et la sécurité.
L’étude a rapporté des plages d’ORR de 0 % à 12 % dans le groupe I, de 27,3 % à 33,3 % dans le groupe II, de 13,6 % à 40,9 % dans le groupe III et de 50 % à 60 % dans le groupe IV, avec des plages englobant les résultats du différentes combinaisons de traitement. Il y avait une réduction d’au moins 30 % de la taille cible de la tumeur chez plus de 58 % des patients du groupe IV. La SSP était également la plus élevée pour le groupe IV, allant de 6,3 mois à 17,8 mois. Les événements indésirables liés au traitement les plus courants comprenaient l’hypertension, les démangeaisons cutanées et la fatigue.
Les résultats intermédiaires de l’étude ont montré que chacune des combinaisons de traitement fournissait une activité anti-tumorale, en particulier dans le groupe IV. Des recherches supplémentaires issues de l’essai fourniront des informations supplémentaires sur les combinaisons optimales ciblant des sous-types moléculaires spécifiques dans le NSCLC et d’autres types de tumeurs.
« Ces découvertes renforcent l’importance de la médecine personnalisée dans l’amélioration des résultats pour les patients atteints de NSCLC et ouvrent la voie à de nouvelles avancées dans les thérapies combinées au pembrolizumab », a déclaré Herbst.
Le premier auteur était le Dr Martin Gutierrez du Hackensack University Medical Center. Le financement de cette recherche a été fourni par Merck Sharp & Dohme, LLC, une filiale de Merck.
