Dans une étude récente publiée dans le PLoS ONE journal, les chercheurs ont évalué l’impact du baricitinib, du netakimab et du tocilizumab contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Les infections à coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère ont entraîné des taux de mortalité élevés dans le monde tandis que des approches thérapeutiques efficaces se développent. Des études ont montré qu’après l’étape initiale de la réplication virale, l’étape suivante de l’infection est aggravée par une réponse inflammatoire excessive de l’hôte. L’augmentation des niveaux d’interleukine (IL)-6 notée chez les non-survivants par rapport aux survivants de l’infection a suscité la curiosité concernant l’utilisation de thérapies immunosuppressives pour le traitement du COVID-19.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les marqueurs inflammatoires et les résultats cliniques associés aux patients diagnostiqués avec un COVID-19 léger à modéré lorsqu’ils sont traités en combinant la thérapie standard de soins (SOC) avec le baricitinib, le netakimab ou le tocilizumab.
L’équipe a réalisé la présente étude de cohorte observationnelle dans les unités de soins COVID-19 de deux hôpitaux tertiaires de Moscou sur des patients diagnostiqués avec une pneumonie légère ou modérée associée au SRAS-CoV-2. La cohorte de l’étude comprenait des patients adultes ayant une réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) confirmée COVID-19 qui ont été hospitalisés entre février 2020 et août 2020. Les participants éligibles présentaient des symptômes d’infection respiratoire aiguë tels que fièvre, toux et douleurs musculaires avec pneumonie virale radiologiquement définie.
Tous les patients ont été traités par SOC au moment de l’hospitalisation. Le traitement SOC comprenait un traitement symptomatique tel que l’administration de paracétamol pour soulager la fièvre, des décongestionnants nasaux pour le traitement de la rhinite, et des mucoactifs, des bronchodilatateurs et d’autres traitements pour la bronchite, et un traitement étiotrope tel que l’administration d’hydroxychloroquine (HCQ), d’azithromycine, de lopinavir-ritonavir , et l’héparine de bas poids moléculaire (LMW). Parallèlement au traitement SOC, les patients ont été traités par baricitinib, netakimab ou tocilizumab.
Les critères de jugement principaux comprenaient les marqueurs inflammatoires biochimiques de la protéine C-réactive (CRP) et de la déshydrogénase lactique (LDH), le nombre absolu de lymphocytes (ALC) et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans le sang, et le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR). Le niveau de CRP a été estimé par dosage immunoturbidimétrique quantitatif, tandis que la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine a été mesurée à l’aide de la méthode enzymatique ultraviolette (UV)-cinétique. Les critères de jugement secondaires de l’étude comprenaient le score national d’alerte précoce 2 (NEWS2), la durée jusqu’à la sortie de l’hôpital et le taux de mortalité. Tous les paramètres ont été calculés au départ et 72 heures, et 120 heures après le début du traitement.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que 154 patients atteints d’infections légères à modérées par le SRAS-CoV-2 étaient éligibles pour recevoir la combinaison de la thérapie SOC avec le baricitinib, le netakimab ou le tocilizumab, ou uniquement la thérapie SOC sans recevoir d’immunosuppression ciblée. Le nombre de patients atteints de COVID-19 léger à modéré était similaire dans tous les groupes, avec une différence considérable notée dans les scores NEWS2 initiaux pour le tocilizumab par rapport à la cohorte traitée par le netakimab. En revanche, aucune différence remarquable n’a été observée entre les cohortes netakimab, baricitinib et SOC. Des différences significatives ont également été notées dans les niveaux de NLR et de LDH entre les cohortes au début de l’étude.
L’équipe a constaté que les niveaux de CRP réduisaient significativement après 72 heures de traitement dans les groupes tocilizumab et netakimab, mais pas dans les groupes SOC et baricitinib. L’ampleur de cet effet était plus remarquable dans la cohorte traitée par le tocilizumab que dans les autres groupes. Après 120 heures, les niveaux de CRP ont diminué de manière significative dans tous les groupes mais sont restés élevés chez certains individus du groupe SOC seul. Une diminution significative des taux de LDH a également été observée dans la cohorte traitée par le netakimab après 72 heures ; cependant, la baisse de la LDH ne différait pas significativement entre les cohortes après 72 ou 120 heures de traitement.
De plus, les scores NEWS2 ont considérablement augmenté 72 heures après le traitement par netakimab et tocilizumab et 120 heures après le début du traitement par tocilizumab, netakimab ou baricitinib. Dans le même temps, aucune amélioration de ce type n’a été notée dans la cohorte SOC. L’ANC a augmenté de manière remarquable 72 heures après le traitement par le netakimab et est resté constamment élevé après 120 heures. En revanche, le NLR a diminué significativement après 72 heures dans la cohorte baricitinib, mais s’est amélioré 120 heures après le traitement par netakimab.
L’équipe a également noté que la plupart des patients étaient sortis de l’hôpital 14 jours après le début du traitement, sans variation significative entre les différentes cohortes. Parmi les patients sortis cinq à sept jours après le début du traitement, 44,1 % provenaient du tocilizumab, 41,7 % du netakimab, 31,6 % du baricitinib et 23,5 % des groupes SOC. De plus, le taux de mortalité était de 8,8 % dans les groupes SOC, 3 % dans le groupe baricitinib, 0 % dans le groupe tocilizumab et 0 % dans le groupe netakimab.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la combinaison de SOC avec l’un des immunosuppresseurs ciblés tels que le baricitinib, le netakimab ou le tocilizumab entraînait une augmentation des niveaux de CRP et du score NEWS2 chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré par rapport à la thérapie SOC uniquement .
