Les poxvirus sont très pertinents pour les êtres humains, parmi lesquels les orthopoxvirus sont les plus connus. Ceux-ci comprennent le virus de la variole (virus de la variole, VARV), le virus du monkeypox (MPXV), le virus du cowpox et le virus de la vaccine.
Sommaire
Arrière plan
Tous sont à l’origine de maladies endémiques émergentes, en particulier dans les pays en développement. Monkeypox (MPX) a récemment sauté sous les feux de la rampe avec une épidémie menaçante d’infections à propagation rapide presque entièrement confinée à la communauté des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH).
Une nouvelle revue publiée dans Virus met en lumière les origines de ce virus et a récemment acquis des connaissances sur son mécanisme pathologique et les mesures préventives et thérapeutiques adaptées à cette situation.
Introduction
Les poxvirus sont de grands virus avec un génome d’acide désoxyribonucléique (ADN). Le genre orthopoxvirus est particulièrement intéressant car ses membres suscitent une immunité à réaction croisée et à protection croisée les uns envers les autres. Malgré l’éradication de la variole, les poxvirus peuvent provoquer des maladies endémiques émergentes.
Plusieurs épidémies ont été causées par le MPXV, qui produit des lésions de type variole. En 2022, une épidémie massive s’est produite impliquant plus de 30 pays. Non seulement cela s’est propagé par transmission communautaire, mais la voie était par contact sexuel. Cela était tout à fait différent des épidémies antérieures, beaucoup plus petites, confinées aux régions endémiques d’Afrique occidentale et centrale, à la suite d’un contact avec des hôtes animaux potentiellement infectés.
En juillet 2022, l’épidémie de MPX a été déclarée urgence sanitaire mondiale par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les orthopoxvirus sont une arme biologique possible, avec leur capacité à se propager rapidement et leur risque potentiel de mortalité en l’absence d’immunité contre les poxvirus depuis l’arrêt de la vaccination contre la variole il y a près de 50 ans.
Cycle de vie viral
Le MPXV infecte à la fois les hôtes réservoirs animaux et d’autres hôtes accidentels, y compris les humains, les écureuils arboricoles, les loirs et les rats gambiens. Bien qu’identifié pour la première fois chez des singes asiatiques dans un laboratoire de recherche sur la poliomyélite au Danemark, il a de nouveau été signalé dans une colonie de singes en captivité.
La première infection humaine a été documentée en 1970 en République démocratique du Congo. La lignée originale des orthopoxvirus a divergé il y a environ 3500 ans en un ancêtre commun qui a donné naissance au MPXV et au VARV. MPXV lui-même est apparu pour la première fois en Afrique de l’Ouest il y a 600 ans.
Les orthopoxvirus se développent entre 10–5 et 10–6 mutations par site de réplication. Le grand génome, contenant près de 200 000 paires de bases, change de 1 ou 2 nucléotides par an.
Cependant, la souche actuellement en circulation a changé d’environ 40 nucléotides au cours des 4 dernières années, soit une multiplication par 10 du taux de mutation. Cela peut indiquer qu’il s’est parfaitement adapté à son hôte humain, permettant ainsi la propagation de ce virus au sein de cette espèce.
Phylogénétiquement, deux clades se distinguent, les clades d’Afrique occidentale et centrale, qui sont supposés avoir divergé il y a entre 560 et 860 ans. Des différences significatives dans leurs régions terminales codent pour des protéines responsables de la modulation de la réponse immunitaire de l’hôte les distinguent.
Alors que le clade de l’Afrique de l’Ouest (Clade 2) est moins virulent et montre une dérive moins étendue, le clade de l’Afrique centrale (Clade 1) est plus virulent et se propage plus rapidement car il empêche l’activation des cellules T médiée par les récepteurs des cellules T et la cytokine qui en résulte. production. Ce clade s’est probablement développé par migration, effet fondateur ou événements de goulot d’étranglement.
Récemment, un troisième clade a été identifié, le clade 3. Les clade 2 et 3 appartiennent tous deux au clade plus ancien de l’Afrique de l’Ouest. Le clade 3 était responsable de l’épidémie de 2017/2019, avec de multiples mutations qui semblent indiquer une adaptation à l’homme. En fait, il y a 47 nucléotides qui diffèrent entre la souche actuellement en circulation et la souche du clade 3 2017/2019.
Ce nombre est beaucoup plus élevé par rapport au nombre prévu de mutations en seulement 3 ans. Certains chercheurs suggèrent d’appeler la souche actuelle hMPXV1, pour souligner son adaptation à l’hôte humain.
Même ainsi, cette sous-clade montre une variation significative des génomes. En utilisant le système Pango pour nommer MPXV, il a été suggéré que l’ancêtre de la souche humaine soit appelé lignée A, avec ses descendants A.1, A.2 et A.1.1. La souche actuelle serait alors appelée B.1.
Épidémiologie
Le réservoir animal de ce virus reste inconnu. Pourtant, avec un plus grand nombre de rongeurs vivant à proximité de l’activité humaine, des interactions animal-humain croissantes et des personnes naïves d’orthopoxvirus interconnectées à l’échelle mondiale, le MPXV était susceptible de se propager aux humains à des taux plus élevés.
Des épidémies antérieures se sont produites en 1970, 1996-1997, 2003 et 2018, presque toujours en Afrique de l’Ouest. L’épidémie actuelle a atteint plusieurs fois l’ampleur de toute épidémie antérieure, avec plus de 28 000 cas. La grande majorité des cas se trouvent dans des pays non endémiques des régions développées.
Encore une fois, alors qu’il a été suggéré que les épidémies antérieures se terminaient d’elles-mêmes, l’épidémie actuelle semble défier de tels modèles. L’indice de reproduction est passé de la valeur calculée antérieurement de 0,83 à 1,1-2,4 à l’heure actuelle.
Transmission
Le virus se transmet par contact avec des liquides organiques infectés, par des morsures d’animaux ou en manipulant ou en mangeant de la viande d’un animal infecté. Les morsures ou les égratignures étaient liées à des maladies plus graves. On pensait que la propagation interhumaine se faisait via des fluides corporels et des tissus infectés.
Dans l’épidémie actuelle, le contact avec des lésions cutanées est la voie de transmission probable. Cela explique le manque d’antécédents de voyage vers les régions endémiques dans la plupart des cas. Le MPX n’est pas considéré comme une maladie sexuellement transmissible (MST), mais dans l’épidémie actuelle, l’ADN viral a été identifié dans le sperme dans certains cas.
Le MPX congénital est également signalé par transmission transplacentaire et, malheureusement, dans une petite série de cas, la plupart des bébés touchés étaient malformés. Cela peut faire de la vaccination antivariolique des nourrissons dans les régions endémiques une nécessité, tandis que les effets du MPX pendant la grossesse doivent être réévalués de toute urgence.
La période de contagion s’étend de l’apparition des symptômes jusqu’au point de réépithélialisation des lésions cutanées. Alors que les patients symptomatiques sont actuellement isolés des autres, le risque de transmission à partir de cas asymptomatiques ou subcliniques est inconnu. Cependant, les patients infectés restent positifs pour l’ADN viral lors des tests jusqu’à 3 semaines.
Caractéristiques cliniques
La maladie a une période d’incubation de 5 à 21 jours, avec un prodrome initial consistant en fièvre, lymphadénite, courbatures et maux de tête, avec fatigue. De manière caractéristique, les ganglions lymphatiques hypertrophiés se produisent sous le menton, le cou et l’aine, ce qui les différencie de la variole.
L’éruption maculopapuleuse commence 3 jours après les symptômes prodromiques, se propageant vers l’extérieur à partir du site d’entrée. Dans plus de 90 % des cas, le visage est atteint, et dans les trois quarts, les paumes et la plante des pieds, et les muqueuses de la bouche. L’atteinte génitale et conjonctivale est moins fréquente dans moins d’un tiers des cas.
Passant par des phases successives maculaires, populaires, vésiculaires, croûteuses et croûteuses, les lésions finissent par disparaître. Les complications sont plus probables dans les régions endémiques, mais comprennent l’encéphalite, l’infection bactérienne des lésions, la déshydratation et, moins fréquemment, l’inflammation de la cornée et de la conjonctive, ou la pneumonie. Jusqu’à un dixième des cas meurent, selon les estimations des épidémies en Afrique centrale. Avec l’épidémie actuelle, la mortalité oscille entre 3% et 6%.
Beaucoup plus doit être appris sur le tableau clinique, car certains ont signalé une maladie aiguë sans symptômes prodromiques. Des lésions asynchrones ont également été rapportées, contrairement aux attentes. Dans une étude portant sur plus de 500 patients diagnostiqués sur la période de fin avril à fin juin, plus de la moitié n’avaient qu’une seule lésion dans la région génitale, et tous les patients étaient des HSH.
Cela suggère une transmission virale par contact étroit peau à peau ou muqueuse.
Diagnostic
Un diagnostic rapide est effectué via une réaction en chaîne par polymérase en temps réel positive (rt-PCR) sur des écouvillons de lésions cutanées. La virémie est transitoire, ce qui limite l’utilité des tests sanguins. L’isolement et la culture du virus, l’immunochimie et l’imagerie par immunofluorescence sont également potentiellement utiles pour confirmer le diagnostic.
Des anticorps MPXV spécifiques peuvent être détectés par des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) après 5 et 8 jours d’apparition de l’infection, respectivement. Cependant, la réactivité croisée rend ce test moins utile en tant qu’outil spécifique pour le diagnostic MPX.
Prévention et traitement
Deux vaccins contre la variole sont disponibles et peuvent conférer une protection de 85 % contre le MPX. Les deux sont basés sur des virus vivants. L’un, ACAM2000, est capable de se répliquer et peut entraîner de graves complications, telles que l’infection progressive par la vaccine, l’eczéma, la myocardite et la péricardite, et l’encéphalite. ACAM2000 nécessite une dose unique, avec un pic de protection à 28 jours.
Le second, JYNNEOS, est plus sûr et peut être utilisé chez les personnes immunodéprimées et potentiellement chez les femmes enceintes. Deux doses sont nécessaires à 28 jours d’intervalle, une protection complète n’étant présente que 14 jours après la deuxième dose.
Une prophylaxie post-exposition avec ces vaccins a été signalée et la vaccination en anneau est actuellement pratiquée aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada pour arrêter l’épidémie de MPX. Cependant, une dose de ce vaccin peut ne pas protéger contre le MPX et les données sur les effets indésirables sont très limitées.
Les cas graves peuvent nécessiter un traitement, y compris ceux qui présentent des lésions confluentes graves, une maladie hémorragique, une septicémie, une encéphalite, les personnes immunodéprimées, les mères enceintes ou allaitantes, les enfants, les personnes atteintes d’une maladie cutanée grave et celles présentant une infection bactérienne secondaire des lésions et celles souffrant de déshydratation secondaires à des vomissements, à une diarrhée ou à d’autres causes, des lésions MPX dans les yeux, la bouche, les organes génitaux ou l’anus. La dernière catégorie comprend presque tous les patients de l’épidémie actuelle.
Des médicaments comme le tecovirimat, qui inhibe la réplication virale et ont été approuvés pour le traitement de la variole, le brincidofovir et le cidofovir, qui sont tous deux des inhibiteurs de l’ADN polymérase, sont utilisés hors AMM pour les cas de MPX. Le premier est dans le cadre d’un protocole de nouveau médicament expérimental à accès élargi non lié à la recherche pour les infections à orthopoxvirus autres que la variole, tandis que les autres ont été approuvés en 2021 pour la variole. L’immunoglobuline intraveineuse de la vaccine (VIGIV) est approuvée pour traiter les complications liées au vaccin contre la vaccine et fait également l’objet d’un protocole d’accès élargi pour les infections à orthopoxvirus.
conclusion
L’épidémie de MPX semble enfin perdre de sa force. Cependant, sa propagation rapide initiale au sein de la communauté HSH, malgré l’inefficacité connue de la transmission du MPXV, a révélé certaines défaillances chroniques du système de santé publique. Elle renforce également les arguments en faveur du maintien d’un seul partenaire sexuel, quelle que soit l’orientation sexuelle.
Le virus a probablement acquis des mutations bénéfiques, et de nouvelles souches sont apparues par sélection naturelle pour profiter d’une population humaine naïve. Des réponses efficaces à ce virus doivent être mises en œuvre, en s’appuyant sur l’expérience acquise lors de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
