De nouvelles preuves exhortent la prudence avec les antibiotiques TMP-SMX en début de grossesse, mettant en évidence des options plus sûres pour traiter les infections des voies urinaires.
Étude: Utilisation des antibiotiques du premier trimestre pour l'infection des voies urinaires et le risque de malformations congénitales. Crédit d'image: Henadzipechan / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans Jama Network OpenLes chercheurs ont évalué le risque de malformations congénitales après un traitement antibiotique pour l'infection des voies urinaires (UTI) au cours du premier trimestre de la grossesse.
Les infections urinaires, telles que la cystite aiguë et la bactériurie asymptomatique (ASB), sont courantes pendant la grossesse et sont associées à des résultats indésirables, notamment un faible poids à la naissance, une naissance prématurée, une septicémie maternelle et une pyélonéphrite. Le dépistage de la ASB de routine est recommandé lors de la visite prénatale initiale, conduisant souvent à l'antibiothérapie au cours du premier trimestre.
Cependant, les études ont soulevé des préoccupations concernant les risques plus élevés de malformations congénitales associées à deux antibiotiques utilisés pour le traitement de l'UTI: le triméthoprim-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) et le nitrofurantoin, bien que ces études ont des limitations méthodologiques importantes. Par conséquent, des preuves de la sécurité des antibiotiques pendant la grossesse sont nécessaires pour guider la pratique clinique.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié si le TMP-SMX, les fluoroquinolones et la nitrofurantoin étaient associés à des malformations congénitales par rapport aux autres antibiotiques utilisés pour le traitement de l'UTI aux États-Unis (États-Unis). Premièrement, les personnes enceintes âgées de 15 à 49 ans recevant des antibiotiques pour UTI au cours de leur premier trimestre et leurs nourrissons nés vivants ont été identifiés à partir d'une population assurée commercialement entre 2006 et 2022.
Les personnes recevant plus d'un antibiotique lié à l'UTI, celles ayant une lésion de la moelle épinière, une immunosuppression, des anomalies chromosomiques et des femmes enceintes exposées à un médicament tératogène au cours du premier trimestre ont été exclues. Les allégations de pharmacie ambulatoire ont été utilisées pour identifier les antibiotiques dispensés pour le traitement UTI, qui comprenait le TMP-SMX, la nitrofurantoin, les β-lactames et les fluoroquinolones (l'ofloxacine, la ciprofloxacine et la lévofloxacine).
Les β-lactames ont été utilisés comme référence, car ces agents sont jugés sûrs pendant la grossesse. Les résultats de l'étude étaient des malformations congénitales qui ont été identifiées à l'aide d'algorithmes basés sur les réclamations validées adaptées de Kharbanda et al. Les modèles de régression log-binomiale ont évalué l'association entre les antibiotiques et le risque de malformation. Les facteurs de confusion potentiels comprenaient des caractéristiques démographiques, des médicaments concomitants, des comorbidités et des mesures d'utilisation des soins de santé.
De plus, de nombreuses analyses de sensibilité ont été effectuées pour évaluer la robustesse des résultats. Ceux-ci comprenaient la restriction du groupe de référence à la céphalexine ou à l'amoxicilline, en utilisant une définition alternative des résultats, et en restreignant la cohorte à une infection urinaire symptomatique. L'équipe a également exploré les effets de synchronisation gestationnelle en rétrécissant les fenêtres d'exposition aux périodes critiques de l'organogenèse (par exemple, 4-9 semaines pour les malformations cardiaques). Enfin, l'équipe a examiné les associations entre les antibiotiques et le risque de malformations cardiaques et toute malformation dans une plus grande cohorte de personnes enceintes recevant des antibiotiques liés à l'UTI pour toute indication.
Résultats
L'étude a inclus 71 604 grossesses, avec 59,2% exposées à la nitrofurantoin, 30,8% exposées aux β-lactames, 5,1% exposées aux fluoroquinolones et 4,9% exposés au TMP-SMX pour le traitement UTI dans leur premier trimestre. L'âge gestationnel médian à l'exposition aux antibiotiques différait significativement: le TMP-SMX et les fluoroquinolones ont été prescrits plus tôt (26 et 18 jours après la LMP, respectivement) que les β-lactames ou le nitrofurantoin (63 et 62 jours). Au total, 1 518 nourrissons ont été identifiés avec des malformations congénitales. Le risque absolu et non ajusté de toute malformation congénitale était de 19,8, 21,2, 23,5 et 26,9 pour 1 000 nourrissons pour les β-lactames, le nitrofurantoin, les fluoroquinolones et le TMP-SMX, respectivement. Les estimations étaient similaires pour les malformations cardiaques.
L'âge gestationnel médian (IQR) à l'indice de l'UTI symptomatique était de 6 (3-9) semaines par rapport à 9 (7-11) semaines pour la bactériurie asymptomatique. TMP-SMX indique le triméthoprime-sulfaméthoxazole.
Les nourrissons exposés au TMP-SMX présentaient un risque accru de malformation par rapport à ceux exposés aux β-lactames (RR ajusté 1,35; IC à 95% 1,04-1,75). Les chercheurs ont estimé qu'une malformation supplémentaire se produirait pour 145 grossesses exposées au TMP-SMX. Le risque de malformation était similaire pour les nourrissons exposés à des fluoroquinolones ou à la nitrofurantoine par rapport à ceux exposés aux β-lactames.
Dans les analyses de malformation spécifiques aux organes, il y avait un risque similaire de malformations cardiaques pour les grossesses exposées à la β-lactam et au TMP-SMX, mais le TMP-SMX a été associé à un risque relatif accru de malformations orofaciales / respiratoires (RR 2,89; IC à 95% 1,31 (RR 1,52), et fente lèvre / palais (RR 3.23). Cependant, les estimations de la différence de risque pour ces malformations spécifiques comprenaient la valeur nulle, indiquant l'incertitude en risque absolu.
Dans les analyses de sensibilité:
- Les définitions et groupes de référence alternatifs ont donné des résultats cohérents.
- La restriction des infections urinaires symptomatiques (à l'exclusion de l'ASB) n'a pas modifié de manière significative les estimations d'effet.
- Les analyses comptabilisent le moment gestationnel ont montré que le risque de TMP-SMX a persisté mais est devenu moins précis lorsqu'il est rétréci aux fenêtres de l'organogenèse.
Enfin, la plus grande cohorte comprenait 256 686 personnes enceintes recevant des antibiotiques UTI pour toute indication. Cette analyse alternative a été spécifiquement conçue pour traiter la confusion potentielle par indication. Dans cette cohorte, le risque de malformation était plus élevé chez les grossesses exposées au TMP-SMX spécifiquement pour les UTI que pour d'autres indications. Le risque ne varie pas selon l'indication d'autres antibiotiques. De plus, le risque de malformations cardiaques ou de malformations était similaire pour les nourrissons exposés aux fluoroquinolones, au TMP-SMX ou à la nitrofurantoïne par rapport à ceux exposés aux β-lactames. Cependant, les analyses des fluoroquinolones ont été limitées par des tailles d'échantillon plus petites (n = 3 663), ce qui a entraîné des intervalles de confiance plus larges et des estimations moins précises.
Conclusions
Ensemble, l'exposition au TMP-SMX pour le traitement UTI au cours du premier trimestre a été associée à un risque plus élevé de malformation congénitale. Il était également associé à un risque relatif accru (bien que un risque absolu incertain) de cardiaques sévères, de fente lèvre, de fente palatine et d'autres malformations cardiaques par rapport aux β-lactames.
Notamment, le risque de malformation n'était pas plus élevé avec le nitrofurantoin par rapport aux β-lactames. Les résultats étaient cohérents à travers les analyses de sensibilité, bien que les comparaisons de fluoroquinolone devraient être interprétées avec prudence en raison d'une puissance statistique limitée.
Les limites de l'étude comprennent sa conception non randomisée, qui peut soumettre les résultats à la confusion résiduelle, une mauvaise classification des résultats possibles, une mauvaise classification de l'exposition, un biais de sélection en raison de la restriction aux naissances vivantes et de la non-généralisation des résultats aux populations non assurées ou assurées par Medicaid.
Dans l'ensemble, les résultats prennent en charge les recommandations actuelles de prudence dans l'utilisation de TMP-SMX au cours du premier trimestre, mais ne supportent pas la limitation de l'utilisation de nitrofurantoin.
