Transformer la surveillance des maladies neurologiques

Dans cette interview, NewsMedical parle avec Quanterix des tests de taches de sang pour les applications neurologiques.

Pourriez-vous vous présenter et me parler un peu de votre rôle chez Quanterix?

Mon parcours de carrière a inclus trois phases:

1. Une éducation en chimie, biochimie et biologie structurelle
2. 15 ans de développement de technologies de caractérisation biopharmaceutique et de test de qualité
3. Une transition récente vers les biomarqueurs

La pratique la plus importante apprise après avoir introduit plusieurs technologies précoces sur les marchés réglementés a été que les technologies intéressantes créent un point de départ; Le développement d'une solution complète qui fait évoluer à l'échelle mondiale nécessite l'ajout de normes, de contrôles, de programmes de formation durable et de spécifications de qualité bien conçues.

Mon rôle chez Quanterix en tant que vice-président de la gestion des produits est de transformer les commentaires des clients en une description détaillée du produit qui peut être développée et fabriquée.

Pouvez-vous nous donner un aperçu rapide de quels tests de ponctualité de sang séché (DBS) sont et comment cela fonctionne?

Le prélèvement sanguin familier effectué lors des tests de routine est considéré comme «humide» et collecté dans des tubes. Bien qu'un processus de routine à ce stade, les ressources requises sont significatives: un phlébotomiste qualifié, un appareil stérile, une ponction intraveineuse, un transport de la chaîne du froid et un stockage.

Ces exigences créent des obstacles aux coûts, logistiques et à l'accès qui limitent finalement l'accès aux soins de santé.

DBS ou DPS représente une méthode alternative de biocollection où un volume de sang beaucoup plus petit est extrait par la piqûre des doigts ou du talon et effondré sur une membrane.

Une fois adsorbés à la membrane, de nombreux analytes sont stables à température ambiante, en supprimant la logistique et le coût du stockage de la chaîne du froid du site de collection au site d'analyse.

En préparation de l'analyse, le DBS / DPS est remis en suspension dans le liquide et extrait, fournissant l'entrée à une méthode analytique.

Lorsque vous combinez la réduction des coûts et la simplification de la collecte, de l'expédition, du stockage avec accès à plus de patients, DBS / DPS offrent d'énormes avantages potentiels et ouvrent de nouvelles opportunités qui profitent au clinicien, à un laboratoire de test et à un patient.

Les tests DBS ont été utilisés dans les tests cliniques. Qu'est-ce qui est unique dans le DBS pour les maladies neurodégénératives?

DBS / DPS reste dans un stade de développement précoce mais a fait entrer dans la clinique. Un exemple est l'utilisation d'un test de confirmation de l'hépatite C, mais pas de diagnostic. Pour les raisons ci-dessus, presque tous les tests sanguins pourraient bénéficier s'ils étaient convertis de tube humide à base de taches sèches à base de taches. Les maladies neurodégénératives pourraient particulièrement bénéficier des méthodes de biocollection sèche en raison du grand nombre d'échantillons qui peuvent être nécessaires au cours d'une progression de 10 à 20 ans. DBS / DPS peut offrir un moyen rentable de surveiller les patients avec une collection à domicile suivi d'une expédition ambiante vers un laboratoire de test.

Pourquoi y a-t-il un tel intérêt croissant à utiliser des biomarqueurs sanguins, en particulier pour les maladies neurologiques, et quelles limites existent encore dans les tests sanguins conventionnels?

L'intérêt exponentiel pour les biomarqueurs du sang neurologie provient des percées techniques dans les tests provoqués par la quantification ultra-sensible des protéines. Les organes périphériques du corps, tels que le foie, le rein, le pancréas et le cœur ont un accès direct et presque inépidé à la circulation sanguine.

Les biomarqueurs sanguins pour les maladies cardiaques et rénaux atteignent des concentrations suffisamment élevées pour que des méthodes analytiques ultra-sensibles ne soient pas nécessaires. Le cerveau n'est tout simplement pas aussi accessible. La barrière hémato-encéphalique fournit un environnement important et très protecteur qui limite la disponibilité des protéines de biomarqueurs au sang.

Dans les percées d'application, les technologies ultra-sensibles telles que SimoA® ont démontré la capacité de détecter et de quantifier des quantités infimes de biomarqueurs neuronaux très informatifs dans le plasma et le sérum. Ceci, à son tour, a créé un mécanisme de rétroaction positif pour la découverte de biomarqueurs. Des exemples de biomarqueurs tels que P-Tau 181 et P-Tau 217 ont été identifiés par spectrométrie de masse puis quantifiés par SIMOA. Avec ces histoires de réussite, la communauté des biomarqueurs neuronaux recherche plus d'exemples de biomarqueurs de détection précoce.

Qu'est-ce qui rend l'approche du DBS si prometteur, en particulier pour les maladies neurodégénératives et d'autres domaines difficiles de la détection des biomarqueurs?

L'ampleur et le rythme des progrès apportent actuellement d'énormes promesses tout au long du domaine de la neurologie.

Le P-Tau 217 a été décrit comme un biomarqueur basé sur le sang pour Alzheimer dès 2020. Quanterix a annoncé la publication du premier test commercial P-Tau 217 en 2024. Dans un an, en 2025, les quatre analytes de la neurologie SIMOA 4-PLEX E Kit d'essai (NFL, GFAP, AB40, AB42) et P-Tau 217 ont été mesurés. Des améliorations de la reproductibilité, de la quantification et de la normalisation sont toujours nécessaires, mais la preuve de concept a déjà été démontrée. C'est une période extrêmement excitante pour l'espace de recherche en neurologie.

La plate-forme SIMOA est actuellement reconnue pour sa détection de biomarqueurs ultra-sensibles dans les tests sanguins de biomarqueurs neurologiques. Comment SimoA correspond-il uniquement au flux de travail de test DBS?

Comme décrit précédemment, l'ultra-sensibilité de SIMOA a permis une mesure de détection précoce des biomarqueurs d'Alzheimer dans le sang pour la première fois. Avec un prélèvement de sang d'échantillon humide intraveineux, le volume de l'échantillon n'est généralement pas limitant et 100 UL est régulièrement fourni en entrée au test.

Avec le sang sec / plasma, le défi de détecter un très petit nombre de molécules augmente car l'échantillon disponible après capture et extraction est de près de dix à quinze fois moins. L'ultra-sensibilité de SIMOA offre la possibilité d'extraire des informations passionnantes sur la santé des patients à partir d'une baisse unique, rentable et très accessible de sang / plasma.

Quelle est la combinaison de la détection ultra-sensible de Simoa et de l'échantillonnage des DBS permettez-vous auparavant dans la recherche sur les maladies neurodégénératives?

En combinaison, les tests neurodégénératifs SIMOA et DBS / DPS / DPS d'une manière inégalée. Les technologies d'imagerie, telles que PET, ont fourni des mesures inestimables pour le diagnostic et l'inscription des essais cliniques et les critères de point final. Dans le même temps, le coût et l'accès aux méthodes basés sur l'imagerie peuvent être inhibés. Le coût de l'inscription des essais cliniques en utilisant uniquement un TEP (3000 $ chacun) par rapport à une approche hybride qui utilise un TEP et un test sanguin (50 $ chacun) a été estimé à une diminution de près de 7 millions de dollars pour une étude de 1000 patients.

Cela permet à davantage de thérapies d'accéder au stade clinique et à considérer des communautés plus diverses. Simoa Ultra-Sensibilité et DBS permettent aux progrès fondamentaux de se traduire par des solutions évolutives qui améliorent largement la santé humaine.

Les technologies d'immunodosage ultra-sensibles avancées, comme la technologie de tableau unique (SIMOA), ont rendu possible des tests de DBS pour les troubles neurologiques. Quels sont les défis restants dans le flux de travail de test DBS?

Aussi excitant que cela ait été d'assister à la mesure précoce des biomarqueurs de neurologie à partir d'un DBS / DPS, le domaine ne fait que commencer avec de multiples étapes importantes à venir. Premièrement, il y a un besoin de plus de signal car la quantification de P-Tau 217 avec DPS est toujours difficile. Cela pourrait être fait via des technologies analytiques améliorées telles que SIMOA, des volumes d'échantillonnage plus importants, une séparation de plasma plus efficace ou des méthodes d'extraction plus efficaces.

Plusieurs contrôles sont également nécessaires pour surveiller les étapes clés du processus, en incluant la charge, la séparation du plasma, l'extraction et les contrôles d'exécution. Une fois les performances et les contrôles adéquats en place, la normalisation sera nécessaire pour permettre la comparabilité entre les études. Il y a encore une énorme quantité de travail à faire.

Comment le nouveau kit d'extraction de Quanterix aide-t-il les chercheurs et les cliniciens à libérer le plein potentiel de cette méthode d'échantillonnage?

Plusieurs périphériques de collecte DBS / DPC sont actuellement disponibles. Malgré différentes approches entre ces appareils pour collecter et séparation du sang en plasma, chaque appareil nécessite une étape d'extraction. Les protéines une fois adsorbées à la membrane doivent être re-solubilisées, collectées dans un tube et préparées pour l'analyse. Le nouveau kit d'extraction de sang sec Simoa, basé sur des travaux effectués à l'Université de Gothenberg, fournit une solution simple et standard pour cette étape clé. Les premiers travaux avec le kit ont montré une extraction efficace de P-Tau 217, NF-L, GFAP, AB40 et AB42 d'une manière entièrement compatible avec l'analyse SIMOA.

Comment voyez-vous les tests sanguins séchés évoluer dans la recherche sur les biomarqueurs et l'espace clinique, et quel rôle Quanterix continuera-t-il à jouer dans l'avancement des tests DBS?

Avec le potentiel clair pour traduire les découvertes de biomarqueurs récentes en solutions de soins de santé évolutives, plusieurs groupes travailleront en collaboration pour améliorer le dispositif de collecte, mesurer la stabilité, affiner les méthodes d'extraction, améliorer les performances analytiques et établir des calibrateurs. Ensemble, nous travaillerons vers une solution RUO qui évolue de manière itérative pour répondre aux besoins des chercheurs cliniques. Quanterix s'engage à s'associer étroitement avec les chercheurs pour savoir comment cela peut aider à chaque étape de ce processus.

Veuillez partager quelques informations supplémentaires ou liens que vous souhaitez partager avec notre public:

• Quanterix Simoa Dry Sang Extraction Kit: https://www.quanterix.com/simoa-bassay-kits/simoa-dryblood-extraction-kit/
• Karikari, Tk, et al. (2020). Performance diagnostique et prédiction de la progression clinique du phospho-tau181 plasmatique dans l'initiative de neuroimagerie de la maladie d'Alzheimer. Psychiatrie moléculaire26 (2), pp.429–442. https://doi.org/10.1038/S41380-020-00923-Z.
• Kolanko, MA, et al. (2024). Quantification de la protéine acide fibrillaire de la lumière et de la gliale du neurofilament dans le sang de la pire doigt. Communications cérébrales(en ligne) 6 (3). https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae151.
• Huber, H., et al. (2024). Biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer et de la neurodégénérescence dans les taches de sang séché – une nouvelle méthode de collecte pour les paramètres à distance. Alzheimer S & Dementia20 (4), pp.2340–2352. https://doi.org/10.1002/alz.13697.

À propos de Wesley Straub

Wesley Straub a obtenu son BS en chimie Magna Cum Laude de l'Université de Boston et un doctorat. de l'Université de Californie San Francisco. Après avoir travaillé sur la production, la purification et la caractérisation de plusieurs biosimilaires, recombinant Facteurs sanguins et nouvelles biothérapeutiques, il est entré dans le domaine de la technologie des sciences de la vie avec Forte Bio. Il a contribué au développement et au lancement de plus de 25 produits matériels, logiciels et réactifs à travers les technologies BLI, séquençage capillaire, qPCR et SIMOA.

À propos de Quanterix

De la découverte aux diagnostics, la détection des biomarqueurs ultrasensibles de Quanterix alimente les percées que rendues possibles grâce à sa sensibilité et à sa flexibilité sans précédent. La Simoa de l'entreprise^® La technologie a livré l'étalon-or pour la détection antérieure des biomarqueurs dans le sang, le sérum ou le plasma, avec la capacité de quantifier les protéines qui sont bien inférieures à la limite de quantification (LOQ) des méthodes analogiques conventionnelles.

Ses instruments de précision de pointe, sa technologie d'immunodosage numérique et son laboratoire d'accélérateur certifié CLIA ont soutenu la recherche qui fait progresser la compréhension et la gestion des maladies en neurologie, en oncologie, immunologie, cardiologie et maladies infectieuses. Quanterix est un partenaire de confiance de la communauté scientifique depuis près de deux décennies, alimentant la recherche publiée dans plus de 2 500 revues à comité de lecture.

Trouvez des informations supplémentaires sur la société basée à Billerica, dans le Massachusetts, à https://www.quanterix.com ou suivez-nous sur Gazouillement et LinkedIn.