Des essais cliniques contradictoires et des preuves mécanistes émergentes remodèlent la façon dont les chercheurs envisagent les niveaux de testostérone, la thérapie de remplacement et le rythme électrique du cœur.
Association de la testostérone et du traitement de remplacement de la testostérone avec la fibrillation auriculaire : une revue mise à jour. Crédit d’image : Mine magique/Shutterstock
Dans une revue récente publiée dans le Journal de la Société endocrinienneles chercheurs ont étudié les effets des taux sériques de testostérone et du traitement de remplacement de la testostérone (TRT) sur le risque de fibrillation auriculaire (AF). Les preuves n’étaient pas cohérentes d’une étude à l’autre, mais plusieurs rapports ont souligné un risque plus élevé de FA à des niveaux de testostérone faibles et élevés. Cela peut être pertinent lors de l’évaluation du risque de FA chez les hommes recevant ou envisageant une TRT, bien que l’association doive encore être confirmée dans des études futures.
Historiquement, des études ont établi un lien entre de faibles niveaux de testostérone et un risque accru de FA chez les hommes, en particulier ceux âgés de 80 ans et plus. Des recherches plus récentes ont produit des résultats contrastés, suggérant que des niveaux élevés de testostérone et de TRT pourraient également augmenter le risque de FA. La FA est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes et devient de plus en plus répandue avec l’âge. Les personnes touchées peuvent connaître une morbidité considérable et des coûts de santé élevés. Les stratégies visant à réduire le fardeau de la FA pourraient donc améliorer la santé individuelle tout en allégeant la pression sur les systèmes de santé.
À propos de l’examen
Dans la présente revue narrative structurée, les chercheurs ont exploré l’association émergente entre les niveaux de testostérone, le TRT et la fibrillation auriculaire.
L’équipe a recherché dans les bases de données Embase et PubMed les documents pertinents publiés en anglais jusqu’au 4 mai 2026. Ils ont examiné manuellement les listes de références des publications pertinentes pour obtenir des informations supplémentaires. L’examen a également pris en compte les documents présentés à la Société européenne de cardiologie 2024 (ÉCHAP) Congrès et Congrès conjoint 2025 de la Société européenne d’endocrinologie et de la Société européenne d’endocrinologie pédiatrique (ECE/ESPE).
Les chercheurs ont examiné la Food and Drug Administration (FDA) communications sur la sécurité et observations publiques liées aux décisions réglementaires concernant le traitement à la testostérone aux États-Unis (NOUS). L’étude comprenait des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant les résultats cardiovasculaires de l’utilisation du TRT, ainsi que des revues systématiques avec ou sans méta-analyses de ces essais. Des études de cohorte observationnelles à grande échelle avec des mesures de testostérone ou des receveurs de TRT ont également été incluses.
L’équipe a inclus des études de randomisation mendéliennes, qui utilisent des variantes génétiques pour étudier les associations potentiellement causales, ainsi que des enquêtes mécanistes, des lignes directrices de la société, des déclarations de consensus et des documents réglementaires liés à la prescription et à l’étiquetage du TRT. Ils ont exclu les revues narratives qui ne présentaient pas les résultats de recherche originaux et ont pris en compte les rapports de cas uniquement lorsqu’ils fournissaient des informations pertinentes sur les décisions réglementaires ou les lignes directrices cliniques.
L’équipe a enregistré des détails sur la conception de l’étude, les caractéristiques des participants et les interventions examinées. Ils ont également noté des estimations des résultats, y compris les rapports de risque (RH) et les rapports de cotes (OU), et comparé ces résultats entre les études. Étant donné que les études incluses différaient considérablement en termes de conception et de populations, les résultats ont été synthétisés de manière narrative plutôt que regroupés, et aucune notation formelle du risque de biais n’a été effectuée.
Résultats
Dans l’essai TRAVERSE de 2023, la FA est survenue plus fréquemment chez les hommes recevant un gel transdermique de testostérone à 1,62 % que chez ceux recevant un placebo, bien que l’analyse de la FA n’ait pas été ajustée pour des comparaisons multiples. Les hommes inscrits à l’étude souffraient également d’une maladie cardiovasculaire ou de plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire. Cela différait d’une étude antérieure menée auprès de vétérans américains, qui rapportait un risque de FA plus faible après que les niveaux de testostérone aient été ramenés à la normale.
Une méta-analyse de 2024 portant sur 106 ECR n’a révélé aucune augmentation statistiquement significative de la FA. Les résultats du monde réel étaient également mitigés. Une réplication basée sur TriNetX n’a pas confirmé un risque accru de FA, alors qu’une étude de cohorte de cinq ans a révélé un risque de FA environ 27 % plus élevé chez les hommes cisgenres atteints d’hypogonadisme recevant une TRT. Une analyse 2024 de la biobanque du Royaume-Uni (UKB) données et une analyse post hoc de l’ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE) publié la même année a soutenu une association non linéaire entre les niveaux de testostérone et le risque de FA. Dans l’essai ASPREE, le risque de FA était presque doublé chez les hommes âgés des deux quintiles de testostérone les plus élevés par rapport à ceux du quintile intermédiaire. Les preuves en faveur de l’extrémité la plus élevée en testostérone de cette relation étaient plus cohérentes que pour l’extrémité inférieure.
En synthétisant les preuves observationnelles, les auteurs ont proposé que le risque de FA pourrait être le plus faible lorsque les taux sériques totaux de testostérone sont d’environ 350 à 550 ng/dL. Cette plage peut fournir un contexte utile pour interpréter les données plus larges sur le risque cardiovasculaire lié à la testostérone, mais elle n’a pas été validée de manière prospective en tant que seuil de prévention de la FA. Ces résultats soulignent l’importance potentielle de maintenir le taux de testostérone dans la plage physiologique moyenne tout en individualisant les cibles du traitement.
À l’appui de ces résultats, des données mécanistiques, notamment celles obtenues à partir d’études d’électrophysiologie cellulaire menées en 2025, suggèrent une relation en forme de U. Les mécanismes proposés diffèrent selon la concentration de testostérone. Des niveaux inférieurs peuvent affecter la gestion du calcium. À des concentrations plus élevées, la testostérone peut affecter les courants potassiques, raccourcir la durée du potentiel d’action et favoriser les circuits de réentrée électrique anormaux qui peuvent entretenir des arythmies. Des preuves observationnelles et génétiques distinctes suggèrent que l’exposition à la testostérone peut également être associée à des changements structurels dans l’oreillette gauche au fil du temps.
Synthèse schématique de la relation en forme de U entre la testostérone sérique et le risque de FA incidente, synthétisée à partir des analyses splines cubiques restreintes de Xu et al (UK Biobank) (5) et Tran et al (ASPREE) (6). La courbe est conceptuelle et ne représente pas une estimation quantitative groupée ; le nadir du risque se situe dans la fourchette physiologique moyenne (fenêtre thérapeutique grisée). Dans Tran et al, l’association à risque élevé avec un taux de testostérone élevé était statistiquement significative, alors que l’association avec un taux de testostérone faible n’atteignait pas la signification. Conversion d’axe : 1 nmol/L = 28,82 ng/dL.
Conclusion
Les résultats mettent en évidence une possible relation non linéaire entre l’exposition à la testostérone et le risque de FA, tandis que les preuves selon lesquelles la TRT elle-même augmente systématiquement le risque de FA restent mitigées. Ce schéma peut être cliniquement pertinent lors de l’évaluation du risque de FA et de l’examen d’un traitement à la testostérone. Les résultats pourraient aider les cliniciens à évaluer le risque de FA chez les hommes hypogonadiques et à éclairer la sélection et la surveillance du TRT.
Des recherches plus approfondies pourraient comparer différentes formulations de TRT sur des périodes plus longues tout en suivant également les électrocardiogrammes, la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), et des niveaux de testostérone gratuits. Cela peut clarifier si ces facteurs influencent différemment le risque de FA au fil du temps. Un autre domaine qui mérite d’être exploré est la manière dont des pathologies telles que le diabète, l’obésité, l’hypertension, la dyslipidémie, l’apnée du sommeil, les troubles de la thyroïde et l’insuffisance hépatique ou rénale affectent le risque de FA chez les hommes recevant une TRT.
