Les chercheurs ont combiné les mesures des acides aminés sanguins avec des preuves génétiques pour déterminer si deux nutriments étroitement liés pourraient aider à expliquer les différences de longévité entre les hommes et les femmes.
Étude : Le rôle de la phénylalanine et de la tyrosine dans la longévité : une étude de cohorte et de randomisation mendélienne. Crédit d’image : SergeiShimanovich/Shutterstock
Des taux circulants plus élevés de tyrosine pourraient être associés à une durée de vie plus courte, des preuves suggérant une relation plus claire chez les hommes que chez les femmes, selon une nouvelle cohorte et une étude de randomisation mendélienne publiée dans la revue Vieillissement.
Arrière-plan
Les interventions diététiques, notamment la restriction calorique et la restriction protéique, se sont révélées prometteuses pour augmenter la longévité chez diverses espèces animales. Étant donné que les protéines sont composées d’acides aminés, les chercheurs émettent l’hypothèse que les modifications des niveaux d’acides aminés en circulation induites par la restriction protéique pourraient influencer la durée de vie.
La tyrosine, un acide aminé synthétisé à partir de son précurseur la phénylalanine, est un précurseur de plusieurs neurotransmetteurs, dont la dopamine, l’épinéphrine et la noradrénaline. Ces substances chimiques vitales pour le cerveau aident à réguler l’humeur, la cognition et la réponse au stress, qui sont étroitement associées à l’état de santé métabolique et peuvent influencer la longévité.
Chez les animaux, il a été démontré que la tyrosine est impliquée dans la régulation des réponses physiologiques à un régime pauvre en protéines et dans l’influence sur la durée de vie. De plus, une phénylalanine circulante élevée a été associée à la perte de télomères, aux maladies inflammatoires et au diabète de type 2. Des études mécanistiques ont montré que l’oxydation de la phénylalanine peut conduire à la formation de méta-tyrosine, un métabolite toxique associé à une durée de vie réduite chez C. elegans.
Le sexe est fortement associé à la durée de vie, les hommes ayant systématiquement une espérance de vie plus courte que les femmes. Il est intéressant de noter que les niveaux de tyrosine sont également influencés par le sexe, les jeunes femmes ayant des niveaux inférieurs à ceux des jeunes hommes. Cependant, on ne sait toujours pas si les niveaux de tyrosine peuvent expliquer cette différence de durée de vie entre les sexes chez l’homme.
Pour mieux comprendre cette relation potentielle, des chercheurs de l’Université de Hong Kong, en Chine, et de l’Université de Géorgie, aux États-Unis, ont examiné les associations globales et spécifiques au sexe entre la phénylalanine et la tyrosine en circulation et la mortalité toutes causes confondues. ROYAUME-UNI Participants à la biobanque. Ils ont mené une analyse de randomisation mendélienne pour renforcer l’inférence causale, en utilisant l’âge atteint par les parents comme indicateur génétique de la durée de vie.
Principales conclusions
L’analyse de l’étude a porté sur 272 475 participants à la UK Biobank disposant d’informations disponibles sur la mortalité, les niveaux d’acides aminés en circulation et les facteurs de confusion, notamment l’âge, le sexe, la privation socio-économique, le tabagisme, la consommation d’alcool, l’activité physique, l’origine ethnique, l’éducation et l’indice de masse corporelle.
L’analyse contrôlant les facteurs de confusion potentiels a révélé que la phénylalanine en circulation est associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues, tant chez les hommes que chez les femmes. De même, la tyrosine en circulation était positivement associée au risque de mortalité toutes causes confondues chez les hommes mais pas chez les femmes, bien que la différence entre les sexes ne soit pas statistiquement significative.
L’analyse de la mortalité spécifique à une maladie a indiqué que la phénylalanine, mais pas la tyrosine, était globalement associée positivement à la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires et au cancer.
L’analyse de randomisation mendélienne univariée a révélé que des taux de phénylalanine circulants plus élevés, génétiquement prédits, étaient associés à une durée de vie plus longue chez les hommes, mais pas chez les femmes. En revanche, des niveaux plus élevés de tyrosine génétiquement prédits étaient associés à une durée de vie plus courte chez les hommes et les femmes dans l’analyse de randomisation mendélienne primaire, bien que certaines analyses supplémentaires aient produit des résultats moins certains.
L’analyse contrôlant la tyrosine n’a montré aucune association claire entre la phénylalanine et la durée de vie. Cependant, en prenant en compte la phénylalanine, la tyrosine était associée à une durée de vie plus courte chez les hommes, alors que les résultats chez les femmes étaient moins cohérents selon les méthodes de randomisation mendéliennes.
Importance de l’étude
L’étude suggère que des taux plus élevés de tyrosine en circulation pourraient être associés de manière indépendante à une durée de vie plus courte, les preuves les plus claires étant observées chez les hommes. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir les mécanismes biologiques qui sous-tendent cette relation.
Bien que l’on ne sache pas exactement comment la tyrosine influence la durée de vie, un mécanisme potentiel pourrait être la résistance à l’insuline médiée par la tyrosine, qui est associée à un risque accru de plusieurs maladies chroniques et à une durée de vie réduite. La résistance à l’insuline est également connue pour avoir des effets spécifiques au sexe.
Des preuves expérimentales suggèrent que la restriction calorique peut réduire la résistance à l’insuline et produire des effets spécifiques au sexe sur la longévité et la santé métabolique. La résistance à l’insuline peut également interagir avec la testostérone, une hormone sexuelle associée à la survie, avec un effet plus net chez les hommes.
En outre, la tyrosine sert de précurseur à d’importants neurotransmetteurs régulés par des hormones sexuelles telles que la testostérone, ce qui, selon les auteurs, pourrait aider à expliquer les associations observées selon le sexe.
Dans l’ensemble, l’étude met en évidence l’implication de la tyrosine dans la longévité. Les niveaux de tyrosine en circulation sont modifiables, notamment par des changements alimentaires tels qu’une restriction protéique. Cependant, l’étude n’a pas testé ces interventions chez l’homme, et les niveaux d’acides aminés en circulation peuvent ne pas refléter directement l’apport alimentaire. De telles approches nécessitent donc une étude plus approfondie avant de pouvoir être considérées comme des stratégies visant à prolonger la durée de vie.
Les auteurs discutent également, plutôt que d’évaluer directement, l’utilisation à long terme de suppléments de tyrosine qui sont couramment recommandés pour améliorer l’humeur et la vigilance mentale. Étant donné que la supplémentation n’a pas été testée, les résultats ne peuvent pas établir que les suppléments de tyrosine raccourcissent la durée de vie. Au lieu de cela, les auteurs notent que leurs résultats ne soutiennent pas un bénéfice de longévité à long terme lié à une supplémentation en tyrosine.
L’étude a sélectionné des variantes génétiques de la tyrosine et de la phénylalanine de la biobanque britannique et les a appliquées à de grandes études d’association à l’échelle du génome sur la durée de vie impliquant la même population de la biobanque britannique. Un tel chevauchement d’échantillons peut introduire un biais dans les estimations de randomisation mendélienne. Cependant, une analyse de sensibilité utilisant des variantes génétiques liées aux niveaux d’acides aminés provenant d’une étude d’association distincte à l’échelle du génome qui n’incluait pas les participants de la UK Biobank a montré des associations dans des directions globalement cohérentes.
Compte tenu de la nature non linéaire des associations observées entre la phénylalanine et la tyrosine et la mortalité, les chercheurs suggèrent que les associations positives s’appliquent davantage aux personnes présentant des taux plus élevés de phénylalanine ou de tyrosine. Les études futures devraient valider ces résultats dans des populations présentant différents niveaux d’acides aminés.
