La durée médiane de survie après le diagnostic de glioblastome est de 14 mois, mais certaines de ces tumeurs cérébrales sont plus agressives et résistantes au traitement que d’autres, et une nouvelle étude du Sylvester Comprehensive Cancer Center de l’Université de Miami Miller School of Medicine suggère la réactivation de un ancien rétrovirus peut être au moins en partie responsable.
« Notre laboratoire a découvert qu’un rétrovirus évolutif dormant d’il y a 6 millions d’années – HML-2, un sous-type de HERV-K – contribue à la formation de tumeurs cérébrales. Nous avons démontré pour la première fois que ce virus, lorsqu’il est réactivé, joue un rôle dans la définition l’état des cellules souches des gliomes de haut grade, favorisant une forme agressive de cancer », a déclaré le neurochirurgien Dr Ashish Shah, chercheur principal à la Sylvester’s Brain Tumor Initiative (BTI) et premier auteur d’un article dans le Journal d’investigation clinique.
Les cellules souches cancéreuses, une sous-population de cellules dans les cancers, entraînent l’initiation et le développement de tumeurs et influencent l’agressivité et la résistance au traitement d’un cancer. Cette étude, menée par des chercheurs de Sylvester, de l’Université de Georgetown et des National Institutes of Health, a révélé que HML-2 modifiait la programmation des cellules souches en activant une protéine régulatrice des gènes appelée OCT4. HML-2 était auparavant impliqué dans la genèse et le développement d’autres cancers, mais on pense qu’il s’agit de la première étude montrant les effets du virus dans les gliomes et décrivant les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués.
« Nos résultats suggèrent que HML-2 contribue fondamentalement à la niche des cellules souches du glioblastome, le microenvironnement qui soutient les cellules souches et détermine leur destin », a déclaré le Dr Avindra Nath, directeur clinique de la Division de la recherche intra-muros à l’Institut national de neurologie Troubles et accidents vasculaires cérébraux aux National Institutes of Health.
« Nous avons mené une enquête translationnelle complète sur l’expression de HML-2 dans le glioblastome et son rôle dans le maintien du phénotype des cellules souches cancéreuses », a déclaré Nath, l’auteur principal de l’article. Les résultats étaient basés sur des analyses de cellules de glioblastome dérivées de patients et sur des études de modèles de souris.
Les découvertes de l’équipe donnent aux chercheurs des objectifs pour développer des thérapies ; et dans leur travail, un médicament antirétroviral a considérablement réduit l’activité HML-2 et réduit les marqueurs des cellules souches tumorales, a déclaré Shah, directeur des essais cliniques et de la recherche translationnelle et chercheur principal dans la section de virologie et d’immunothérapie du Sylvester Comprehensive Cancer Center’s Brain Initiative sur les tumeurs (ITC).
« Cibler la niche des cellules souches du glioblastome est une option intéressante pour prévenir les altérations des cellules souches et réduire la récurrence tumorale et la résistance au traitement », a-t-il déclaré.
HML-2, un sous-type de HERV-K, est l’un des nombreux rétrovirus endogènes humains (HERV), des reliques ancestrales d’infections rétrovirales qui se sont produites tout au long de l’histoire et ont conduit à l’intégration de séquences virales dans le génome humain. Les HERV, qui représentent environ 8% du génome humain, sont généralement silencieux – incapables de provoquer une infection – mais les scientifiques ont récemment découvert que certains peuvent être réactivés dans certains cancers.
Les auteurs de l’Université de Miami incluent le premier auteur Shah, Vaidya Govindarajan, le Dr Jay Chandar, Deepa Seetharam, PhD, Jelisah Desgraves, le Dr Michael Ivan et le Dr Ricardo Komotar. Une liste complète des auteurs et des affiliations est disponible dans l’article.
