Les sirtuines (SIRT) sont des protéines qui régulent de nombreux processus cellulaires, notamment la fonction mitochondriale et l’intégrité du génome. Chez les mammifères, SIRT1-SIRT7 ont été découverts, parmi lesquels SIRT1 est le plus étudié.
Bien que de nombreuses études aient rapporté l’association de SIRT1 avec une protection contre les maladies cardiométaboliques, il y a un manque de preuves concernant la façon dont cette protéine contribue à la fonction vasculaire humaine. Une récente Nutriments étudie les effets de l’activation de SIRT1 par le resvératrol et la restriction énergétique sur la réactivité vasculaire chez les hommes et les femmes adultes.
Étude: Sirtuine 1 et fonction vasculaire chez des femmes et des hommes en bonne santé : un essai clinique randomisé comparant les effets de la restriction énergétique et du resvératrol. Crédit d’image : lianleonte/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L’endothélium régule l’homéostasie vasculaire en agissant comme une barrière et un régulateur actif. De nombreuses études ont établi un lien entre la dysfonction endothéliale et les facteurs de risque d’athérosclérose.
Les paramètres de réactivité vasculaire sont utilisés pour évaluer la fonction endothéliale. Par exemple, la vasodilatation médiée par la nitroglycérine (NMD) et la dilatation médiée par le flux (FMD) sont des techniques non invasives basées sur des paramètres de réactivité vasculaire qui sont extrêmement utiles pour prédire les événements cardiométaboliques dans les populations à haut risque.
Le stress oxydatif a été identifié comme un facteur clé de la dysfonction endothéliale. Pendant le stress oxydatif, la production, l’activation et la biodisponibilité de l’oxyde nitrique (NO) diminuent.
La fièvre aphteuse, un processus dépendant de l’endothélium, indique la relaxation d’une artère dans des conditions de stress élevé au cours de l’hyperémie réactive post-occlusive. La fièvre aphteuse est inversement liée aux événements cardiovasculaires et aux facteurs de risque, tels que les lipides sanguins, l’indice de masse corporelle (IMC) et le tabagisme. Chez les personnes à haut risque, une faible fièvre aphteuse est également corrélée à une relaxation dépendante de l’endothélium altérée des artères coronaires.
L’activation du système nerveux sympathique (SNS) par la signalisation des récepteurs adrénergiques alpha1 et bêta2 régule la réactivité vasculaire par l’induction de la vasoconstriction et de la vasodilatation. La signalisation bêta-adrénergique altérée est généralement associée au vieillissement, à l’hypertension, à l’insuffisance cardiaque, à l’obésité, au syndrome métabolique et au diabète. Cette condition altérée conduit à une libération accrue de noradrénaline et à un état vasoconstricteur chronique.
Des études animales ont montré que la SIRT est associée à la longévité. SIRT1 est une protéine désacétylase dépendante de la nicotinamide adénine dinucléotide NAD+ qui possède une activité antioxydante et anti-inflammatoire. In vitro des études expérimentales ont démontré des effets sympatholytiques de SIRT1, ainsi qu’une amélioration de la fonction cardiovasculaire.
Chez les animaux, la restriction énergétique alimentaire est un activateur commun de SIRT1 qui facilite les effets d’augmentation de la longévité. Cependant, le maintien à long terme des conditions de restriction énergétique pourrait être difficile.
Notamment, plusieurs aliments et composés ont montré une capacité d’activation de SIRT1. Le resvératrol, par exemple, est un composé polyphénolique non flavonoïde naturellement présent dans de nombreux aliments, notamment les baies, les raisins et les cacahuètes. Des études antérieures ont montré que ce composé améliore les paramètres cardiométaboliques, tels que la baisse des lipides sanguins, l’homéostasie du glucose et la pression artérielle.
À propos de l’étude
Un essai randomisé a été mené pour déterminer l’effet de l’activation de SIRT1 par une supplémentation en resvératrol et une restriction énergétique sur la réactivité vasculaire chez des hommes et des femmes adultes en bonne santé.
Dans cet essai, 48 personnes en bonne santé ont été recrutées pour analyser les effets d’une supplémentation en resvératrol de 500 mg/jour et d’une restriction énergétique de 1 000 kcal/jour pendant 30 jours sur les paramètres de réactivité vasculaire et le SIRT1.
Cette cohorte comprenait 24 femmes ménopausées et 24 hommes âgés de 55 à 65 ans. Aucun des participants n’avait d’antécédents de maladies cardiovasculaires ou de maladies non transmissibles.
Les participants ont été soumis à une période de sevrage de 15 jours, au cours de laquelle aucun médicament ou supplément n’a été fourni. Chaque participant a été assigné au hasard à des groupes de restriction calorique ou de resvératrol dans un rapport 1: 1 basé sur le sexe.
Paramètres biochimiques comprenant les triglycérides, le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-c), le cholestérol total, l’apolipoprotéine AI (apoA-I), le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c), l’apolipoprotéine B (apoB), les acides gras non estérifiés ( NEFA), la lipoprotéine (a) (Lp(a)), le glucose, l’insuline, l’expression génique de SIRT1, la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), la noradrénaline (NA) et les taux sériques ont été mesurés. En outre, les paramètres de réactivité vasculaire tels que la vasodilatation indépendante de l’endothélium et dépendante de l’endothélium ont été estimés.
Résultats de l’étude
L’étude actuelle a révélé que 30 jours de restriction énergétique et 500 mg/jour de supplémentation en resvératrol augmentaient la circulation de SIRT1 et réduisaient les taux plasmatiques de NA.
Au départ, la réduction de la NA plasmatique était fortement associée à une SIRT1 circulante plus élevée. Après 30 jours d’interventions, la SIRT1 circulante était positivement corrélée avec la NMD, indépendamment du sexe et des interventions.
La SIRT1 circulante était également associée de manière indépendante à la NMD dans le groupe de restriction énergétique. Bien qu’aucune différence statistiquement significative n’ait été observée concernant l’expression du gène SIRT1, une association statistiquement significative avec la fièvre aphteuse chez les hommes a été observée.
Mécaniquement, l’activation de SIRT1 par restriction énergétique se produit en raison de la baisse des taux de glycolyse qui facilite le métabolisme respiratoire. Cela conduit à l’activation de SIRT1 via la reconstitution du NAD + et la réduction du NADH. Une augmentation de l’expression de la pyrazine-amidase et de la nicotine-amidase 1 (PNC1) et de la nicotinamide phosphoribosyl-transférase (Nampt) se produit également en raison de la restriction énergétique.
conclusion
L’étude actuelle a démontré que 500 mg/jour de supplémentation en resvératrol augmentaient la SIRT1 circulante de manière similaire à celle d’un régime de restriction énergétique sévère.
L’expression initiale du gène SIRT1 était positivement corrélée avec les changements dans la fièvre aphteuse, suggérant ainsi que les individus ayant une expression du gène SIRT1 plus élevée présentent une fièvre aphteuse plus élevée. L’expression de SIRT1 était également positivement liée à la fièvre aphteuse chez les hommes.
Ces résultats indiquent que la restriction énergétique peut améliorer la fièvre aphteuse chez les hommes en augmentant les taux de SIRT1 circulants et en abaissant l’IMC. Les études futures doivent utiliser davantage de biomarqueurs des voies biochimiques de SIRT1 pour mieux comprendre ses fonctions vasculaires et métaboliques.
