Une équipe dirigée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine, l’Université du Wisconsin-Madison ; Scripps Research et l’Université de Chicago ont identifié un anticorps qui semble bloquer l’infection par toutes les variantes dominantes du virus qui cause le COVID-19, y compris Omicron, le plus récent. Leur découverte pourrait conduire à des vaccins plus puissants et à de nouveaux traitements à base d’anticorps.
Dans une étude publiée le 6 mars dans le Journal of Clinical Investigation, l’auteur principal, le Dr Patrick Wilson, professeur de recherche pédiatrique Anne E. Dyson et membre de l’Institut Gale et Ira Drukier pour la santé des enfants à Weill Cornell Medicine, et ses collègues testé des anticorps dérivés d’échantillons de sang de patients contre des versions successives du virus apparues pendant la pandémie. L’une de ces protéines, baptisée S728-1157, s’est avérée très efficace pour neutraliser non seulement les variantes plus anciennes, mais également sept sous-types d’Omicron.
La pandémie est terminée, mais le virus est là pour le long terme. S’il n’est pas bien contrôlé, il pourrait provoquer des épidémies annuelles. Cet anticorps et les informations qu’il fournit pourraient nous aider à éviter les poussées annuelles de COVID-19 ou s’il y a une autre pandémie de coronavirus. »
Dr Patrick Wilson. Auteur principal
En se reproduisant dans les cellules de ceux qu’il infecte, le virus SARS-CoV-2, qui cause le COVID-19, acquiert de nouvelles mutations. Ces changements sont la matière première de nouvelles variantes, dont certaines ont la capacité d’échapper partiellement aux vaccins et aux traitements à base d’anticorps développés pour combattre le virus d’origine. Alors que de nombreuses variantes sont apparues, seules certaines ont eu le potentiel d’avoir un impact significatif sur les infections à l’échelle mondiale. Il s’agit notamment d’Omicron, qui est apparu pour la première fois en novembre 2021. À la mi-mars, l’un de ses sous-types, connu sous le nom de XBB.1.5, prédominait aux États-Unis.
Au début de la pandémie, avant l’apparition des variantes, le Dr Maria Lucia Madariaga, professeure adjointe de chirurgie à l’Université de Chicago, a prélevé des échantillons de sang de personnes se remettant du COVID-19. Dans le cadre de la réponse au virus, le système immunitaire génère des protéines connues sous le nom d’anticorps qui s’accrochent à des parties spécifiques du virus, bloquant sa capacité à infecter une cellule et martialisant le système immunitaire pour le détruire.
Le groupe du Dr Wilson a analysé les cellules productrices d’anticorps à partir de ces échantillons pour trouver celles qui se sont accrochées à la protéine de pointe du virus, qu’elle utilise pour pénétrer dans les cellules humaines. Le co-premier auteur, le Dr Siriruk Changrob, instructeur en immunologie en pédiatrie dans son laboratoire, a testé les anticorps qu’ils ont trouvés contre 12 variantes du SRAS-CoV-2, y compris la version originale du virus.
Un anticorps, appelé S728-1157, s’est démarqué par sa capacité à interférer avec Omicron. Lors d’expériences sur des hamsters, leurs collègues de l’Université du Wisconsin-Madison School of Veterinary Medicine ont découvert que le traitement avec cet anticorps réduisait ou supprimait la quantité du virus original, Delta ou Omicron, dans le nez et les poumons des animaux. (Ils le testent actuellement contre XBB.1.5.) D’autres collaborateurs de Scripps Research ont analysé la structure de l’anticorps lié à la pointe pour comprendre où il se liait et pourquoi les mutations d’Omicron n’interféraient pas.
Leurs résultats suggèrent que le S728-1157 pourrait devenir la base d’une alternative indispensable aux traitements conventionnels à base d’anticorps. L’arrivée de variants, notamment d’Omicron, a rendu inefficaces bon nombre de ces thérapies, appelées anticorps monoclonaux.
La recherche pourrait également guider la conception de nouveaux vaccins qui s’appuient sur la protéine de pointe pour stimuler la production d’anticorps. L’équipe a découvert que la configuration du pic était importante. Plus précisément, le système immunitaire produit des anticorps plus largement efficaces comme S728-1157 lorsqu’il rencontre des pointes dans une conformation ouverte comme celle qu’ils supposeraient pour attaquer une cellule. Les vaccins actuels à base d’ARNm, en particulier à base d’Omicron, ont cependant tendance à produire des pointes plus fermées.
« Le message à retenir ici est que la prochaine génération de vaccins devrait essayer de stabiliser le pic dans une position plus ouverte », a déclaré le Dr Changrob.
Journal
Journal d’investigation clinique
Le titre de l’article
Le site de vulnérabilité sur la pointe du SRAS-CoV-2 induit un anticorps largement protecteur contre les sous-variants d’Omicron antigéniquement distincts
Date de publication des articles
2-mars-2023
Source : Médecine Weill Cornell
Source : Médecine Weill Cornell
