Dans une perspective récente publiée dans Scienceles chercheurs ont exploré la corrélation entre l’auto-immunité et l’obésité.
Sommaire
Arrière-plan
Des études ont suggéré une relation significative entre l’obésité ou le surpoids et la probabilité de développer des maladies auto-immunes. Cette association peut être expliquée d’un point de vue immunologique, dans lequel la surstimulation des lymphocytes T est influencée par des mécanismes de détection d’énergie et de nutriments. Le tissu adipeux est un organe qui présente une activité immunologique et peut avoir un impact sur les réponses immunitaires systémiques en générant des adipocytokines.
Inversement, les cellules immunitaires peuvent influencer le métabolisme et l’homéostasie des adipocytes en produisant des cytokines anti- et pro-inflammatoires. Cela suggère que l’immunométabolisme peut être impacté par une surcharge métabolique résultant de l’obésité, modifiant ainsi potentiellement la vulnérabilité aux maladies auto-immunes.
Susceptibilité au diabète de type 1 et obésité
L’obésité a été identifiée comme un facteur de risque de maladies auto-immunes, notamment le diabète de type 1 (DT1) ainsi que la sclérose en plaques (SEP). Des études menées sur de jeunes personnes obèses ont révélé une probabilité accrue de développer la SEP au début de l’âge adulte et à l’adolescence avec une augmentation du risque de 1,6 à 1,9 fois. Cependant, cette corrélation avec l’obésité n’a pas été observée au début de la SEP.
De plus, cette corrélation a été confirmée chez des individus porteurs de l’allèle de susceptibilité à l’antigène leucocytaire humain (HLA)-DRB1*15:01, qui est responsable de la présentation des auto-antigènes de la myéline contre les lymphocytes T autoréactifs. De même, un indice de masse corporelle (IMC) élevé au moment de la naissance est lié à une vulnérabilité accrue au DT1 chez les enfants. Les données suggèrent une corrélation positive entre le poids à la naissance et la prévalence du DT1, avec une relation presque linéaire.
Adiposité corporelle et cible mécaniste de la rapamycine (mTOR)
Il a été observé que des niveaux élevés d’adiposité corporelle stimulent l’hyperactivité des voies intracellulaires de détection de l’énergie et des nutriments, telles que mTOR, entraînant une surcharge métabolique dans les tissus périphériques. Cela inclut les cellules immunitaires qui sont responsables à la fois des réponses immunitaires effectrices et régulatrices. Dans les cas de SEP, les patients qui sont obèses et n’ont pas reçu de traitement préalable, il a été observé que la leptine adipocytokine, en conjonction avec des niveaux accrus de nutriments circulants, peut améliorer les réponses immunitaires inflammatoires.
La surexpression des nutriments et de la leptine conduit à une activation constante de mTOR dans les cellules T, entraînant une signalisation irrégulière des récepteurs des cellules T (TCR). L’activation excessive de mTOR dans les lymphocytes T imite une stimulation puissante et supérieure à la normale du récepteur des lymphocytes T (TCR) qui ne permet pas la transcription du gène Forkhead-box P3 (FOXP3). L’expression de ce gène est cruciale pour l’initiation et la préservation des lymphocytes T régulateurs anti-inflammatoires CD4+CD25+FOXP3+ (Tregs). Il a été démontré que l’obésité entrave la transcription des Tregs thymiques anti-inflammatoires et leur différenciation périphérique à partir des précurseurs cellulaires de CD4 + CD25 – T conventionnel (Tconversion) en raison d’une surproduction de leptine.
IMC normal et activité mTOR
Les oscillations de l’activité mTOR sont déterminées par les nutriments physiologiques et les fluctuations de la leptine résultant des cycles quotidiens de jeûne et d’alimentation. Cependant, ces oscillations sont perdues en cas d’obésité due à un apport alimentaire excessif. Par conséquent, on peut en déduire que chez les individus qui possèdent un IMC normal et présentent des cycles physiologiques d’alimentation et de jeûne, la subsistance et la poursuite de l’auto-tolérance sont corrélées aux fluctuations de l’activité mTOR au sein des Tregs. Une expansion et une fonctionnalité adéquates des Treg semblent impératives pour supprimer les cellules TH1 et TH17 pathogènes, empêchant ainsi l’auto-immunité.
Les facteurs de croissance associés à la nutrition et au métabolisme, à savoir l’insuline, la leptine et le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1), sont responsables de l’activation de la signalisation mTOR dans les cellules immunitaires. Cette activation a un impact significatif sur l’immunométabolisme systémique et intracellulaire, influençant ainsi l’auto-immunité et l’inflammation. Il a été constaté que le tissu adipeux sécrète diverses cytokines inflammatoires, notamment le facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a), l’interleukine-1 (IL-1), l’IL-6, l’IL-17, l’interféron-g (IFN-g) et leptine. Cette sécrétion a été liée à une susceptibilité accrue à l’auto-immunité et aux lésions des tissus périphériques.
La relation entre le tissu adipeux et le système immunitaire
Il existe une communication et une interaction réciproques entre le système immunitaire et le tissu adipeux, à la fois dans la structure et la fonction. Les organes lymphoïdes primaires et secondaires sont généralement enveloppés de tissu adipeux. La proximité entre le tissu adipeux et les lymphocytes T, les lymphocytes B, les Treg, les cellules dendritiques et les macrophages facilite leur migration vers le tissu adipeux. De plus, les adipocytes peuvent présenter des comportements de type immunitaire.
Les altérations de la quantité et de l’efficacité des cellules Treg qui sont évidentes dans les cas d’obésité peuvent avoir un impact sur la vulnérabilité aux infections et aux tumeurs malignes. L’infection causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) s’est avérée être liée à la génération d’auto-anticorps et présente une plus grande gravité chez les personnes obèses. De plus, les personnes ayant un indice de masse corporelle plus élevé présentent des réponses supérieures à l’immunothérapie contre le cancer par rapport à celles ayant un IMC inférieur.
Conclusion
La perspective résume que la modulation de la fonction immunitaire pourrait être influencée par des molécules qui interagissent avec la leptine dérivée des adipocytes, et cette modulation peut varier en fonction du statut métabolique. Les domaines qui nécessitent une enquête plus approfondie impliquent l’analyse moléculaire de l’impact des nutriments individuels sur l’auto-tolérance immunologique, ainsi que la période spécifique pendant laquelle la restriction calorique (CR) peut servir d’approche thérapeutique viable pour l’auto-immunité associée à l’obésité.
