Les chercheurs de Johns Hopkins Medicine disent avoir ajouté des preuves que le composé farnesol, présent naturellement dans les herbes, les baies et autres fruits, prévient et inverse les lésions cérébrales liées à la maladie de Parkinson dans les études sur la souris.
Le composé, utilisé dans les arômes et la fabrication de parfums, peut empêcher la perte de neurones qui produisent la dopamine dans le cerveau des souris en désactivant PARIS, une protéine clé impliquée dans la progression de la maladie. La perte de ces neurones affecte le mouvement et la cognition, entraînant des symptômes caractéristiques de la maladie de Parkinson tels que tremblements, rigidité musculaire, confusion et démence. Selon les chercheurs, la capacité de Farnesol à bloquer PARIS pourrait guider le développement de nouvelles interventions contre la maladie de Parkinson qui ciblent spécifiquement cette protéine.
« Nos expériences ont montré que le farnésol empêchait à la fois de manière significative la perte de neurones dopaminergiques et les déficits comportementaux inversés chez la souris, ce qui indique sa promesse en tant que traitement médicamenteux potentiel pour prévenir la maladie de Parkinson », a déclaré Ted Dawson, MD, Ph.D., directeur du Johns. Hopkins Institute for Cell Engineering et professeur de neurologie à la Johns Hopkins University School of Medicine.
Les résultats de la nouvelle étude, publiés le 28 juillet, dans Science Médecine translationnelle, détaillent comment les chercheurs ont identifié le potentiel du farnesol en examinant une vaste bibliothèque de médicaments pour trouver ceux qui inhibent PARIS.
Dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, une accumulation de PARIS ralentit la fabrication de la protéine protectrice PGC-1alpha. La protéine protège les cellules du cerveau des dommages causés par les molécules réactives de l’oxygène qui s’accumulent dans le cerveau. Sans PGC-1alpha, les neurones dopaminergiques meurent, entraînant les changements cognitifs et physiques associés à la maladie de Parkinson.
Pour étudier si le farnésol pouvait protéger le cerveau des effets de l’accumulation de PARIS, les chercheurs ont nourri des souris soit avec un régime supplémenté en farnésol, soit avec un régime normal pour souris pendant une semaine. Ensuite, les chercheurs ont administré des fibrilles préformées de la protéine alpha-synucléine, qui est associée aux effets de la maladie de Parkinson dans le cerveau.
Les chercheurs ont découvert que les souris nourries avec le régime farnesol avaient de meilleurs résultats lors d’un test de force et de coordination conçu pour détecter l’évolution des symptômes de la maladie de Parkinson. En moyenne, les souris ont obtenu de meilleurs résultats que les souris injectées avec de l’alpha-synucléine, mais nourries avec un régime alimentaire normal.
Lorsque les chercheurs ont ensuite étudié le tissu cérébral des souris des deux groupes, ils ont découvert que les souris nourries avec un régime enrichi en farnésol avaient deux fois plus de neurones dopaminergiques sains que les souris non nourries avec le régime enrichi en farnésol. Les souris nourries au farnesol avaient également environ 55 % de plus de protéine protectrice PGC-1alpha dans leur cerveau que les souris non traitées.
Dans des expériences chimiques, les chercheurs ont confirmé que le farnésol se lie à PARIS, modifiant la forme de la protéine afin qu’elle ne puisse plus interférer avec la production de PGC-1alpha.
Alors que le farnesol est produit naturellement, des versions synthétiques sont utilisées dans le commerce et les quantités que les gens consomment par l’alimentation ne sont pas claires. Les chercheurs avertissent que les doses sûres de farnésol pour l’homme n’ont pas encore été déterminées et que seuls des essais cliniques soigneusement contrôlés peuvent le faire.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, Dawson et son équipe espèrent que le farnesol pourra un jour être utilisé pour créer des traitements qui préviennent ou inversent les lésions cérébrales causées par la maladie de Parkinson.
