Une étude multi-institutionnelle du TeamLab Accelerating GBM Therapies Through Serial Biopsies, dirigée par des chercheurs du Mass General Brigham Cancer Institute, a révélé que tester en série des échantillons de tumeurs peut aider à détecter quand un traitement anticancéreux active le système immunitaire dans le glioblastome récurrent (GBM), même lorsque les mesures d'imagerie traditionnelles ne le peuvent pas. Leurs résultats sont publiés dans Médecine translationnelle scientifique.
Le GBM est le type de cancer du cerveau le plus agressif, connu pour se développer et se propager rapidement. C'est difficile à traiter et revient presque toujours. Mais il peut être difficile de comprendre ce qui se passe à l’intérieur de la tumeur pendant le traitement.
Il est difficile d’obtenir des tissus de patients atteints de GBM car le cerveau est sensible, les procédures sont risquées et les tumeurs elles-mêmes sont complexes et évoluent avec le temps. Mais étudier le tissu cancéreux lui-même est aussi le meilleur moyen de comprendre comment la tumeur réagit au traitement. »
E. Antonio Chiocca, MD, PhD, directeur exécutif du Centre des tumeurs du système nerveux du Mass General Brigham Cancer Institute
L'étude a impliqué plus de 100 scientifiques et cliniciens sur les tumeurs cérébrales de plusieurs hôpitaux, instituts de cancérologie et universités à travers les États-Unis et a été menée dans le cadre d'une collaboration multi-institutionnelle financée par Break. À travers Cancer. Dans l'étude, les chercheurs ont collecté 96 échantillons sur quatre mois auprès de deux patients atteints de GBM récurrent dans le cadre d'un essai clinique d'une nouvelle immunothérapie, CAN-3110, qui est une forme d'immunothérapie connue sous le nom de virus oncolytique, spécialement conçue pour infecter et tuer sélectivement les cellules tumorales.
« La pratique standard consiste à ne pas prélever en série la tumeur cérébrale d'un patient pendant qu'il subit un traitement, mais plutôt à prélever un échantillon une seule fois avant le traitement, puis à suivre la réponse du patient à l'aide de l'IRM », a déclaré Chiocca. « Mais les résultats de cette étude suggèrent que cette réflexion et cette pratique pourraient devoir changer pour révolutionner la façon dont les patients peuvent surveiller leur maladie. »
Les chercheurs ont utilisé l'analyse multi-omique avec l'intégration de données prise en charge par Break À travers Centre de science des données sur le cancer (DASH). Ils ont intégré des données provenant de nombreuses sources : matériel génétique, peptides dans et autour de la tumeur, métabolites, changements immunitaires et facteurs de signalisation protéiques, et pathologie numérique activée par l'IA, entre autres.
Les échantillons en série ont montré qu'au fil du temps, le médicament modifiait l'environnement à l'intérieur et autour de la tumeur, même si la tumeur semblait progresser sur les examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Cela peut se produire parce que le système immunitaire provoque un gonflement et une inflammation, qui peuvent ressembler à des zones de contraste nouvelles ou élargies sur un scanner, même lorsqu'une tumeur ne s'est pas développée, un phénomène connu sous le nom de pseudo-progression.
Si la thérapie CAN-3110 peut remodeler le microenvironnement et activer le système immunitaire, elle pourrait améliorer les résultats pour les patients, selon les chercheurs. Parmi les deux patients traités au cours de l'étude, l'un a montré que la tumeur répondait au traitement, tandis que la maladie de l'autre restait stable.
« L'étendue et la profondeur des données que nous avons générées à partir de biopsies répétées de tumeurs soulignent vraiment la valeur de cette approche pour étudier le fonctionnement des thérapies », a déclaré Chiocca, qui a souligné le travail collaboratif de toute l'équipe de spécialistes du cerveau de tout le pays. « Ces résultats nous donnent de bonnes raisons d'adopter un nouveau paradigme dans le développement de médicaments contre le GBM – un paradigme qui intègre l'échantillonnage longitudinal dans les essais cliniques pour capturer des instantanés en temps réel de la façon dont les tumeurs réagissent au traitement au fil du temps. Bien que nous ayons rapporté des résultats sur seulement les deux premiers patients de cet essai, nous recrutons 12 patients pour consolider davantage nos résultats. Nous prévoyons d'adopter cette plateforme d'essais cliniques maintenant pour deux immunothérapies vaccinales supplémentaires et distinctes.
