Les données de l'étude Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's (A4), le premier et le plus grand essai clinique sur la maladie d'Alzheimer présymptomatique, sont désormais largement accessibles aux chercheurs qui étudient cette maladie. L'ensemble de données complet a déjà fourni des informations clés sur la maladie d'Alzheimer, qui touche près de sept millions de personnes aux États-Unis, et le partage de ces données ouvre la voie à de nouveaux progrès.
Les chercheurs de l'A4 ont examiné plus de 7 500 personnes et recruté 1 169 personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présymptomatique. Ce stade de la maladie, lorsque la protéine amyloïde commence à s'accumuler dans le cerveau, mais que le déclin cognitif n'est pas encore évident, est considéré comme le moment optimal pour intervenir et ralentir la progression. Les chercheurs ont recueilli une multitude d'informations auprès de chaque participant – y compris des scanners cérébraux, des échantillons de sang, des informations génétiques et des tests cognitifs – sur une période de 4,5 ans, et jusqu'à 8 ans dans l'étude d'extension.
Nous avons pu suivre le déclin de la maladie et acquérir une compréhension beaucoup plus approfondie de ce stade. Nous voulons désormais nous assurer que tout le monde ait accès à ces informations. Nous considérons qu'il est essentiel de partager tout ce que nous avons appris avec tous ceux qui peuvent étudier ce sujet.
Paul Aisen, MD, co-directeur de l'étude A4, professeur de neurologie et directeur fondateur de l'Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI) à la Keck School of Medicine de l'USC
Cette initiative récente s'inscrit dans le prolongement d'une priorité de longue date de l'ATRI et de la Keck School of Medicine, qui vise à partager largement les données tout en protégeant simultanément la confidentialité des participants. L'institut dirige également le volet clinique de l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, un effort collaboratif massif de collecte et de partage de données qui célèbre son 20e anniversaire cette année.
« Cet ensemble de données fait partie d'un engagement beaucoup plus vaste et à long terme en faveur de la science ouverte », a déclaré Gustavo Jimenez-Maggiora, MBA, directeur de l'informatique à l'ATRI. « Il démontre le ferme engagement de l'ATRI, de l'USC et de nos collaborateurs non seulement à utiliser les données pour nos besoins immédiats, mais aussi à les partager avec la communauté scientifique au sens large pour soutenir et accélérer de nouvelles découvertes dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer. » La collaboration de recherche de la Fondation de la famille Epstein et les donateurs correspondants ont rendu possible le travail complexe de partage des données.
Une richesse de données
L'étude A4, un partenariat public-privé entre le National Institute on Aging des National Institutes of Health, Eli Lilly and Company, l'Alzheimer's Association, la GHR Foundation et plusieurs groupes philanthropiques, a été lancée en 2014. Parmi des milliers de volontaires, les chercheurs ont examiné et sélectionné 1 169 participants, âgés de 65 à 85 ans, qui présentaient des signes d'accumulation de protéines amyloïdes sur une tomographie par émission de positons (TEP) mais ne présentaient aucun trouble de la mémoire ni aucun autre signe clinique de la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont recueilli des données détaillées sur chaque participant, notamment des tomographies par émission de positons (TEP), des images par résonance magnétique (IRM), des échantillons de sang, des informations génétiques, des détails cliniques et des tests neuropsychologiques, à la fois au moment de l'inscription et lors des visites mensuelles sur une période de 4,5 ans.
Ils ont testé l'efficacité d'un médicament anti-amyloïde précoce, le solanezumab. Le médicament n'a pas diminué les niveaux d'amyloïde par rapport aux niveaux initiaux et n'a pas ralenti la progression de la maladie d'Alzheimer lorsqu'il a été administré au stade présymptomatique.
Les chercheurs de l'A4 ont déjà acquis de précieuses connaissances à partir des données qu'ils ont collectées, notamment que l'accumulation progressive d'amyloïde dans le cerveau est étroitement liée à des déclins correspondants de la mémoire et de la cognition. Ils ont également découvert qu'un test sanguin peut être utilisé pour suivre l'accumulation d'amyloïde au début de la maladie. En 2024, Robert A. Rissman, PhD, professeur de physiologie et de neurosciences, professeur titulaire de la chaire WM Keck en médecine et directeur du laboratoire de biomarqueurs et du bioréférentiel de l'ATRI, a remporté le prix Alzheimer du Journal of Alzheimer's Disease pour sa publication sur le nouveau test sanguin.
En plus de l'étude A4, l'étude LEARN (Longitudinal Evaluation of Amyloid Risk and Neurodegeneration), financée par l'Alzheimer's Association, a mesuré les changements cognitifs chez environ 500 personnes âgées sans déficience cognitive qui n'avaient pas suffisamment d'amyloïde pour être éligibles à l'essai A4. Les données de ce groupe peuvent fournir un point de comparaison clé pour les futurs essais sur la maladie d'Alzheimer présymptomatique.
Toutes les données de l'étude, anonymisées afin que les informations personnelles des participants à l'étude ne puissent pas être liées à leurs données ou à leurs échantillons biologiques, sont désormais disponibles pour une utilisation plus large : A4STUDYDATA.ORG. Les chercheurs du monde entier qui étudient la maladie d'Alzheimer peuvent demander l'accès et recevoir tout ce qu'ils veulent, des images de scanner cérébral aux échantillons biologiques, pour soutenir leur travail.
L'interface de découverte et de téléchargement de données a été activée par la Global Research and Imaging Platform (GRIP), une organisation à but non lucratif axée sur l'optimisation de la capacité des chercheurs à trouver et à utiliser des données.
« Nous innovons ici, mais nous continuons également à travailler sur notre plateforme – notamment en développant de nouvelles approches de visualisation et d'exploration des données – pour la rendre aussi utile que possible aux enquêteurs à toutes les étapes de la formation et de l'expérience professionnelle », a déclaré Aisen.
Prendre de l'avance sur la maladie d'Alzheimer
Aisen et ses collègues prévoient un flot de demandes d'accès aux données après avoir rendu publique la publication de l'ensemble de données A4 lors de la prochaine conférence internationale de l'Alzheimer's Association.
Ils ont également lancé une étude de suivi, connue sous le nom d'étude AHEAD3-45, pour tester l'efficacité du médicament lecanemab chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présymptomatique. Le lecanemab a reçu l'approbation en 2023 de la Food and Drug Administration américaine pour traiter les patients atteints de stades avancés de la maladie.
« Nous espérons que les données A4 et LEARN éclaireront les essais de prévention en cours et futurs afin d'accélérer la quête de prévention de la démence d'Alzheimer », a déclaré Reisa Sperling, MD, co-responsable de l'étude A4, professeur de neurologie à la Harvard Medical School et directrice du Center for Alzheimer Research and Treatment au Brigham and Women's Hospital et au Massachusetts General Hospital.
À propos de cette œuvre
Les études A4 (numéro d'essai clinique NCT02008357) et LEARN (NCT02488720) ont été soutenues par un partenariat public-privé-philanthropique qui comprenait un financement du National Institute on Aging des National Institutes of Health (R01 AG063689, U19AG010483 et U24AG057437), Eli Lilly (également fournisseur de médicaments actifs et de placebo), l'Alzheimer's Association, l'Accelerating Medicines Partnership par l'intermédiaire de la Foundation for the National Institutes of Health, la GHR Foundation, le Davis Alzheimer Prevention Program, la Yugilbar Foundation, une fondation anonyme et d'autres donateurs privés du Brigham and Women's Hospital, avec le soutien en nature d'Avid Radiopharmaceuticals, Cogstate, Albert Einstein College of Medicine et la Foundation for Neurologic Diseases. Le travail de partage des données a été soutenu par l'Epstein Family Alzheimer's Research Collaboration et Gates Ventures.
